VIP 專屬文章 重磅專訪》新藥開發先驅！從醫師轉戰基礎科學　諾獎得主曝成功關鍵來自父親的這套哲學

諾貝爾化學獎得主克比爾卡（Brian Kobilka）為麵包店之子，年輕時志願是成為醫師，在醫院加護病房的經驗，深刻體會拯救病人的用藥實務，逐漸轉向基礎研究，他破解人體主要通訊系統的世紀謎團，揭開G蛋白偶聯受體（GPCRs）運作機制，為新藥開發奠定重要基礎，57歲時獲得諾貝爾化學獎桂冠。

諾貝爾化學獎得主、史丹佛大學分子和細胞生理學教授克比爾卡接受《風傳媒》專訪時指出，人生中影響最大的人是父親。他欣賞父親的管理哲學，「了解每個人的優點與限制，幫助他們發揮所長，樂在工作；慈悲為懷，不輕易裁員。把父親的管理哲學運用於實驗室，受益良多。」

克比爾卡應「台灣橋梁計畫」邀請訪台，4月21日於清華大學以「藥物開發新時代」發表專題演講。「台灣橋梁計畫」由中研院、台灣大學、清華大學等多所學研機構，與世界和平基金會（International Peace Foundation）共同推動，促進台灣與全球頂尖學者的深度交流。

咖啡是許多人日常生活中不可或缺的飲料，人們聞到咖啡香味，主要透過細胞的感測器。19世紀末期，科學家發現腎上腺素可以使心跳加速、血壓升高、瞳孔舒張，當時認為細胞具有某種受體（receptor），可以感知一些化學物質，但這些受體如何運作，一直是個謎。

克比爾卡與Robert J. Lefkowitz的研究揭開這項謎團，他們發現G蛋白偶聯受體（G protein-coupled receptors, GPCRs）的運作機制，GPCRs負責身體對荷爾蒙與神經傳導物質的反應，是細胞負責感測的主角，這項發現為新藥開發奠定重要基礎，目前將近一半藥物透過GPCRs機制發揮作用。克比爾卡與Robert J. Lefkowitz於2012年共同獲頒諾貝爾化學獎。

現年71歲的克比爾卡年輕時志願是成為醫師，後來走上科學研究之路，成為醫師科學家，並贏得諾貝爾化學獎，相當傳奇。他接受《風傳媒》專訪時，分享學思歷程，人生中影響最大的人，以及對世界面臨最大挑戰等議題的洞見。

克比爾卡出生於美國明尼蘇達州一個人口約7000人的小鎮（Little Falls），這也是美國知名飛行員林白（Charles Lindbergh）的童年故鄉，林白為史上首位成功完成單人不著陸飛行橫跨大西洋的探險家。

為何投入生物化學領域？克比爾卡說，自己從小對科學很有興趣，大學時主修生物和化學，未來想成為醫師。他從明尼蘇達大學畢業後，赴耶魯大學讀醫學院，擔任住院醫師時，他對加護病房醫學很感興趣，因為拯救病人牽涉許多用藥實務。當時，他的志願是日後成為心臟科醫師。 （相關報導： 重磅專訪》錯失奧運金牌卻拿下諾貝爾獎　跨領域大師傳授2招度過人生低潮 ｜ 更多文章 ）

從醫師變成科學家，其中經過什麼樣的轉折？克比爾卡就讀耶魯醫學院是由公共衛生服務團提供獎學金，該獎學金要求完成住院醫師訓練後，在醫療資源匱乏社區服務3年。他指出，這是一個3年計畫，分別是1年半擔任臨床醫師，另外1年半在實驗室做研究，他選擇赴杜克大學Lefkowitz實驗室做研究。

克比爾卡加入杜克大學Lefkowitz實驗室，參與一項令人興奮的計畫，複製第一個G蛋白偶聯受體 （GPCR）。他們成功地複製GPCR，這項計畫引發他高度興趣，想要多學一些，想要多了解GPCR的運作，以及其三維結構的樣態。他說，大約是在1986年，在Lefkowitz實驗室做博士後研究員時，決定繼續做這個主題的研究。

當時，他的兩個孩子年紀很小，他考量自己無法因應住院醫師隨時必須待命，於是以實驗室研究為優先選項。如此，他可以有較多時間在家陪伴孩子。等到他完成複製第一個GPCR計畫，他發現有許多項目值得探索，他知道自己無法擔任臨床醫師輪值。於是，他決定放棄繼續心臟科醫師的臨床訓練。

克比爾卡擔任住院醫師時，在醫院加護病房的經驗，他發現一針腎上腺素可以影響病人的生與死，使他對腎上腺素激導性受體非常感興趣，想從腎上腺素基礎結構細節，研究其力量的來源。

克比爾卡非常照顧家庭，體貼太太田東山（Tong Sun Thian）。他後來在史丹佛大學醫學院取得教職並展開一系列研究，他們全家搬到加州，當時他的太太攻讀史丹佛大學醫學院。由於加州房貸費用增加3倍，他必須賺取較多薪水，於是到附近醫院急診室輪值，這項急診室輪職工作一直持續到太太醫學院畢業。

克比爾卡從醫師變成科學家，是一個逐漸轉變的過程。大約在1998年，他必須做一個選擇，究竟是繼續從事更多臨床醫師工作，以維持臨床醫師的經驗，或者停止看診。當時，他決定停止看診。他表示，「這不是突然的決定，而是一個逐漸轉變的過程。」

一路走來，人生中影響最大的人？克比爾卡表示，父親對他影響最大，他把父親經營麵包店的哲學運用到實驗室的管理。父親的麵包店非常忙碌，幾乎是24小時運轉，除了周日是12小時。他欣賞父親的管理哲學，「用心對待員工，慈悲為懷，即使有員工表現不是特別好，他總是給員工機會，不輕易裁員。」

克比爾卡的父親經營一家麵包店，聘用多名員工，每天把新鮮麵包、糕點、蛋糕和餅乾送到各大超市、餐廳和學校。克比爾卡印象中，父親是一個能幹的老闆，確保每天生產的糕餅、麵包達到最好的品質；父親對員工很好，了解每個人的優點和限制；父親熟悉每個人工作內容，萬一有人臨時請假，父親必須上場。

克比爾卡把父親的管理哲學運用到實驗室，「了解博士後研究員和學生們的優缺點，讓他們發揮所長，樂在工作。」他了解實驗室內每個人的工作內容，萬一有人請假或辭職，他能夠馬上接手。同樣地，在管理上，他盡量給予研究人員機會，不輕易開除任何人。他說，「在管理上，我們需要與不同專長的人一起合作。」 （相關報導： 重磅專訪》錯失奧運金牌卻拿下諾貝爾獎　跨領域大師傳授2招度過人生低潮 ｜ 更多文章 ）

在實驗室裡進行的實驗，經常遭遇失敗。克比爾卡在史丹佛大學進行的研究，自1990年進行至2007年才有突破性進展，為何花這麼長時間？他在回答清華大學同學提問時表示，「經歷失敗的過程，代表你做了嘗試，但失敗了，你要找出為何失敗，從失敗中學習，然後往前進。在這17年中，我經歷多次失敗，但同時對蛋白質增加更多認識。」

他指出，「我們有了足夠的蛋白質，開始進行生理實驗，我們學習到這些受體的運作，以及為何難以取得結晶，學習到它們具有高度動態。因此，我們找尋藥物以降低其彈性，並設計蛋白質工程方法以降低其彈性。這些有助於我們日後達到成功。這一切有關分子的學習，對這個蛋白質的行為有逐步的新發現，令人興奮。」

經歷多次失敗的挫折中，曾經想要放棄嗎？克比爾卡說，「自己從失敗中學習很多，每一次失敗，都是學習的機會，從來沒有想要放棄。」

科學研究充滿挑戰與競爭。英國劍橋醫學研究委員會（MRC）分子生物學實驗室是諾貝爾獎得主大本營，許多研究人員待在實驗室的時間超長，以諾貝爾獎化學獎得主Fred Sanger為例，一人獲得二次諾貝爾獎，他待在實驗室工作時間仍然超長。諾貝爾化學獎得主溫特（Sir Gregory Winter）回憶，有一天，看到Fred Sanger接近午夜離開實驗室，由於兩人共用實驗室的儀器，他心想，隔天早一點到實驗室。隔天，他早上6時走進實驗室，沒想到，Fred Sanger正好走出來，笑著對他說，「現在有點晚了，不是嗎？」

不同科學家，有不同的工作風格。克比爾卡熱愛科學研究，同時是個好父親。早期孩子還小，他待在實驗室的時間，不會超過10小時，儘量撥出時間在家陪伴孩子。尤其，有一段時間，太太在史丹佛大學醫學院進修，為全職學生，主要由他負責照顧孩子。

實驗室的研究工作通常不輕鬆，而且充滿競爭性，如何兼顧工作與家庭？克比爾卡說，有些時候，實驗室的工作必須24小時，他通常與博士後研究人員共同輪值，每人輪值12小時，不過，他還是以家庭為重。

世界面臨的最大挑戰為何？克比爾卡直言，「氣候變遷。」他指出，「目前的問題在於不同國家有不同政治派別，美國在現任總統治理下，表現不理想。對於因應氣候變遷，應該做更多努力。美國目前沒有支持大量氣候變遷與永續議題等研究，希望其他國家多多努力補上空缺，直到我們有新的政府。」

川普政府對科學採取敵對態度，是否衝擊美國科學研究實力？對此，克比爾卡表示，「川普政府對美國的科學研究造成許多破壞，年輕科學家受到衝擊最大，他們無法取得研究經費補助。許多科學家的研究經費被刪減或大砍，他們被迫離職。不幸地，這會造成永久的破壞，這些科學家如今紛紛離開研究單位，未來恐怕要花很長的時間來恢復。」

在這個艱難大環境之下，對於有志從事科學的年輕人的建議？克比爾卡說，「這是個困難的問題，年輕人如果真的對科學研究有興趣，那就好好研究，找出具挑戰性的問題，努力尋求解答。」

想到史丹佛大學實驗室做博士後研究的年輕人，必須具備那些條件？克比爾卡提到，每天大約收到2~3封申請信，他希望這些年輕人喜歡他目前的研究，同時表明自己如果來到實驗室，想要做那些研究；更重要的是，找出未解的問題，而且設法找出答案。

忙碌的教學與研究工作之餘，克比爾卡喜愛騎自行車。他熱愛騎自行車源自年輕時騎單車壯遊，當時他14歲，與好友一起騎單車到黃石公園二周，來回約1400英哩，每天平均騎100英哩，晚上睡在學校、教堂或民宅，也曾經睡在監獄裡。2005年，他曾和兒子一同在法國參加環法自行車賽，一次美好的經驗。

克比爾卡年輕時志願是擔任醫師，後來投入基礎科學，成為醫師科學家，揭開G蛋白偶聯受體（GPCRs）運作機制的世紀謎團，為新藥開發奠定重要基礎，並摘下諾貝爾獎桂冠。他沒有選擇醫師路線，反而投入困難的基礎科學研究，在平凡中開創一條不凡的路，拯救更多的生命。

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