美國總統歐巴馬（Barack Obama）訪英期間，明白表示自己支持英國續留歐盟的立場。23日，受看好能於7月出線、並在年底成為美國首位女性總統的民主黨總統參選人希拉蕊．柯林頓（Hillary Clinton），也表示完全支持歐巴馬立場，期望英國繼續在歐盟「辦演一個積極、領導的角色」。
希拉蕊資深政策顧問蘇利文（Jake Sullivan）對英國《觀察家報》（The Observer）表示，希拉蕊相信，跨大西洋的合作關係至關重要，而這樣的合作關係在歐洲團結時最為強大，「她一直珍重著英國身處歐盟中的有力發聲。」
希拉蕊的最新聲明，也打臉英國前國防大臣福克斯（Liam Fox）前一天的發言。支持脫歐的福克斯先前對歐巴馬言論回應表示，2016年美國總統大選結束後，歐巴馬的意見就不再重要，「這將由下一任總統、下一任國會決定。」
「英國在歐洲更強健」（Britain Stronger In Europe）組織委員會成員、保守黨議員格林（Damian Green）便表示，這顯示歐巴馬所言不只是一個即將卸任總統的意見，而是「美國主流政治態度支持英國續留歐盟」，且「我們與美國共享的價值觀，在英國積極參與歐洲事務時最能清楚地彰顯。」
MUST-WATCH: @BarackObama on why the UK is stronger and better off in Europe. #ObamaInUK - please RThttps://t.co/sSMAanzn2Q
— Stronger In (@StrongerIn) 2016年4月22日
爭取美國共和黨總統提名的參選人川普（Donald Trump），至今仍未對英國脫歐表達個人立場，但曾表示他認為英國人民頗有可能選擇脫歐，部分原因基於對移民的不滿。
歐巴馬「干涉英國事務」引發抨擊
歐巴馬於21日訪英，期間適逢英國女王90歲生日慶祝、及英國文豪莎士比亞（William Shakespeare）逝世400周年紀念活動。他也把握機會，以「朋友」的身份，支持英國續留歐盟。接受英國廣播公司（BBC）訪問中，歐巴馬也提到若英國脫離歐盟，將在美國的貿易協談中「排到隊伍後頭」，可能要「花上5年或10年」才能與美國達成協議。
歐巴馬的言論引發脫歐派不滿。倫敦市長強森（Boris Johnson）稱美國對英國離歐公投的「指導」既矛盾又奇怪，並在文章中表示，美國絕對不會接受任何像是歐盟等級的干預與限制，「為什麼他們認為我們就可以接受？」
力主脫歐的「英國獨立黨」（UKIP）領導人法拉吉（Nigel Farage）指出，歐巴馬表示英國將在貿易協談中「排到隊伍後頭」（back of the queue），而非美國較常用的「back of the line」，突顯他「無恥地」為英國首相卡麥隆（David Cameron）服務的事實。法拉吉並說，歐巴馬是一名「相當反英的美國總統」，「我不覺得他說的話會對大眾造成什麼影響。」
英國脫歐為全球帶來更多不穩定因素
如今英國離歐公投雙方民調支持度相當接近，明確表態勢必會引起不小爭議。為什麼歐巴馬願冒著被貼上「干預英國事務」標籤的風險，表達他作為「特殊關係的友人」的意見呢？尤其就歷任美國總統來說，他已算是對歐洲聯盟以至特殊關係反應較為冷淡者。
華盛頓方面擔心，英國脫歐將會為今日不穩定的世界局勢，添增更多不確定的因素。英國的離開，可能促使其他歐洲國家也產生貳心，進一步分裂歐洲大陸。在這個俄國武力與伊斯蘭民兵都為歐洲帶來威脅的時機，進一步埋下全球經濟與金融的動盪種子。
英國脫歐也可能鼓勵親歐的蘇格蘭國家主義人士重啟獨立公投，獨立建國後自行加入歐盟。這將會對北大西洋公約組織（Nato）帶來衝擊，因為英國的核武基地設於蘇格蘭，而蘇格蘭國家主義者決意擺脫核子武器。
美國也不樂見在歐盟的重要盟友影響力有所削減。英國是美國與布魯賽爾協商時的重要盟友，包括2014年協力說服歐盟與美國一同制裁俄國。美國白宮副國家安全顧問羅茲（Ben Rhodes）便表示，數十年來，美國從英國的世界地位中獲益良多，「而英國的部分影響力是透過做為歐盟成員國行使的。」
英國脫歐可能對美國有益
但「新美國安全中心」（CNAS）兼職資深研究員哈瑞爾（Peter Harrell）指出，過於聚焦在英國脫歐的負面衝擊，可能使美國忽略了一些這個發展中的機會。他主張，在聰明的政策對應下，英國脫歐會是一個加強英美關係的機會，且不一定伴隨著美國在歐洲的影響力縮減。
哈瑞爾認為，如今美國與德國的關係，才將是影響歐盟政策能否與美國協調的關鍵。美國不需要過度倚賴英國在歐盟內的影響力。其次，脫歐將是一個長期的進程，企業有足夠時間做出調整（許多企業已經擬好應對計畫）。而就英國的金融實力，哈瑞爾相信她終究能與歐盟達成一份貿易上的協議。
英國脫歐甚至可能為美國帶來益處。一來，在持疑歐立場的英國離開後，期待進一步整合的歐盟國家們將能加速這個進程，而一個更團結的歐盟對美國將是有益的。二來，在英國從歐盟規章中解放出來後，英美兩國在國防、金融與發展領域都會有更大的合作空間，尤其在紐約與倫敦這兩大世界金融重鎮之間。
哈瑞爾結論，「作為一個美國人，我無法聲稱脫離歐盟歐對英國來說是否更好。但對華盛頓來說，在細心的計畫下，英國脫歐是可以為美國帶來益處的。」
