全球治肺結核靠這藥？台灣證實4種突變讓它失效　WHO建議恐須改版

台灣醫療研究團隊在抗藥性結核病治療領域取得重大突破！我國團隊首次發現環絲胺酸（Cycloserine）抗藥性的新型基因突變R243S，為全球結核病診斷和治療提供關鍵資訊，這項研究成果已刊登於《Microbiology spectrum》期刊，預期將大幅提升台灣在國際結核病防治領域的學術地位。

三大重點突破

1. 突破一：發現全球首見新突變

研究團隊從114例抗藥性結核病患者中，發現4.4%（5例）對環絲胺酸具抗藥性，其中包含一個前所未見的R243S基因突變，為國際醫學界首次報告。

1. 突破二：建立精準檢測標準

確立MGIT系統的關鍵濃度為16 μg/mL，與世界衛生組織建議一致，為台灣抗藥性結核病診斷提供更精確的檢測標準。

1. 突破三：解開抗藥機制謎團

透過基因分析發現，所有抗藥性菌株都帶有alr基因突變，且這些突變會破壞蛋白質穩定性，直接導致藥物抗性產生。

為什麼這項發現如此重要？

環絲胺酸是治療多重抗藥性結核病（MDR-TB）的重要二線藥物，當結核桿菌對第一線藥物產生抗性時，環絲胺酸往往成為醫師的救命武器，然而，如果連這個「最後防線」也失效，患者的治療選擇將極為有限。

​研究主持人、台灣疾病管制署結核病檢驗實驗室團隊指出，這次發現的R243S突變不僅是醫學新知，更具有實際臨床意義，同時預測這個突變會導致蛋白質不穩定，進而干擾正常功能並誘發抗藥性。

台灣結核病現況究竟如何？

根據這項回溯性研究分析，台灣的抗藥性結核病情況值得關注。在114例利福黴素抗性和多重抗藥性結核病案例中，研究人員發現：

1. ​5例（4.4%）對環絲胺酸具抗性
2. 4例為多重抗藥性結核病
3. 1例為準廣泛抗藥性結核病（Pre-XDR-TB）
   

值得注意的是，所有抗藥性案例都發現alr基因突變，包括三個已知的高信度突變（M343T、T20M、L113R）以及新發現的R243S突變，另外，研究也發現7個帶有alr Q30R突變的低濃度抑制案例，但可能與環絲胺酸抗性無關。

這項研究如何改變臨床實務？

檢測標準的精進

研究團隊比較了表型藥敏試驗（pDST）和基因型藥敏試驗（gDST）的結果，並評估兩種檢測系統的最小抑制濃度（MIC）。結果顯示：

1. ​MGIT系統：最佳關鍵濃度為16 μg/mL（符合WHO建議）
2. Sensititre系統：建議關鍵濃度為8 μg/mL
   

這些標準化數據將直接應用於臨床診斷，讓醫師能更精確判斷患者的藥物敏感性。

個人化治療的可能

透過基因檢測，醫師未來可以：

1. ​快速識別抗藥性菌株
2. 預測治療反應，避免無效用藥
3. 選擇最適合的替代治療方案
   

國際影響力有多大？

這項「台灣製造」的研究成果，不僅強化了台灣在全球結核病防治網絡中的地位，更為世界衛生組織的治療指引提供重要參考。研究團隊特別強調，「為了加強台灣的抗藥性結核病管理計畫，我們進行了環絲胺酸抗性分析，以提升治療成果。」 （相關報導： 義大醫院升格醫學中心會變怎樣？門診急診「要繳這麼多」全台醫療地圖一次看 ｜ 更多文章 ）

從更宏觀的角度來看，這項發現可能對全球的治療指引修訂、新藥開發方向和檢測技術標準化產生關鍵影響。