中研院院士解開「自體免疫疾病」之謎!張昭雄之子張元豪:罪魁禍首是RNA分子「Xist」

2024-02-04 11:02

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這張由美國國立衛生研究院提供的圖像顯示X和Y染色體。女性比男性更容易罹患紅斑性狼瘡或類風濕性關節炎等自體免疫疾病,這些疾病是在免疫系統錯誤地攻擊自體組織時發生的。(美聯社)

這張由美國國立衛生研究院提供的圖像顯示X和Y染色體。女性比男性更容易罹患紅斑性狼瘡或類風濕性關節炎等自體免疫疾病,這些疾病是在免疫系統錯誤地攻擊自體組織時發生的。(美聯社)

由中研院院士、史丹佛醫學院教授張元豪領導的研究團隊,最近發表在科學期刊《細胞》的一篇論文,解開了一個困擾醫學界數十年的生物學之謎:為什麼紅斑性狼瘡與類風濕性關節炎這類自體免疫疾病的患者,女性所佔比例遠遠多於男性?張元豪指出,罪魁禍首就是女性獨有的RNA分子「Xist」。

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《華盛頓郵報》指出,自體免疫疾病的患者約有80%是女性,這類操縱免疫系統來攻擊人體健康組織的疾病共有100多種,光是美國就有5000人為此所苦。這回由張元豪(Howard Y. Chang)所主持的研究發現女性比男性更容易罹患自體免疫疾病的原因,有助催生更快發現自體免疫疾病的新型測試,甚至可能會帶來新的、更有效的治療方法。張元豪的父親是台灣前親民黨副主席張昭雄,2016年便以44歲的年紀當選中研院生命科學組的院士。

張元豪院士簡歷

張元豪博士(生科組)。(中央研究院提供)
張元豪博士(生科組)。(中央研究院提供)

當選院士屆數 

第31屆(時年44歲)

現職

史丹佛大學教授

學歷

美國哈佛大學生物化學系學士(1994)
美國麻省理工學院博士(1998)
美國哈佛大學醫學院醫學士(2000)

經歷

美國史丹佛大學醫學院皮膚科住院醫師(2001-04)、博士後研究(2000-04) )、皮膚學系助理教授(2004-08)、副教授(2008-11)、教授(2011迄今)
癌症醫學博士班學程、表皮生物學、幹細胞醫學、再生醫學指導教授 (2004迄今)
美國國立衛生研究院於史丹佛大學的基因組科學、個人基因表達研究中心主持人(2014迄今)
國立臺灣大學臨床醫學研究所特聘講座(2014迄今)
Molecular Cell編輯委員:環境表觀遺傳學Environmental Epigenetics (2015迄今)
Editorial Board of Molecular Cell (2014迄今)
Epinomics創始人(2013迄今)
RaNA Therapeutics科學顧問(2012-2015)

專長

非編碼核糖核酸、基因體學、再生醫學

近年學術榮譽

Cell 期刊四十年來(1974-2014)二十五篇劃時代研究獎(2014)
美國Sloan Kettering紀念癌症研究中心Paul Marks癌症研究獎 (2015)
美國國家醫學院院士(2017)
美國國家科學院分子生物學獎(2018)
美國藝術與科學學院院士(2020)
美國國家科學院院士(2020)

眾所周知,人體細胞有23對染色體,最後一對染色體決定性別——女性有兩個X染色體,男性則是X、Y染色體各一。「Xist」的關鍵作用就是讓女性的其中一條X染色體不會啟動,從而避免過度產生災難性的蛋白質。不過張元豪的研究團隊發現,在這個過程中,「Xist」也會產生與許多自體免疫疾病相關的奇怪分子複合物。

儘管科學家們的大部分工作是在實驗鼠身上進行的,但他們在人類患者身上發現一件有趣的事:Xist會在人體中引發化學反應,這也是自體免疫疾病的標誌。不過目前的研究仍有一些尚待解開的謎團:Xist無法解釋男性為何會罹患自體免疫疾病,也不能解釋為什麼某些自體免疫疾病(像是第1型糖尿病」在男性中發病率反而更高。

史丹佛大學皮膚病學和遺傳學教授張元豪對《華盛頓郵報》表示,當他發現100多種直接與Xist或其他蛋白質結合的蛋白質時,他開始針對Xist進行研究。透過觀察這些蛋白質的情況,他也注意到這項研究與自體免疫疾病的關聯—只有女性才有的Xist或許能以某種方式組織蛋白質、不當啟動免疫系統,讓患者自身抗體發生錯誤的攻擊。

雖然張元豪的研究對治癒自體免疫疾病露出曙光,不過華盛頓大學先天免疫與免疫疾病中心副主任艾爾康(Keith B. Elkon),認為現在距離研發出有效治療手段可能仍須好幾年。艾爾康說,如果是在1950年,被診斷出患有紅斑性狼瘡就跟被診斷出癌症一樣糟糕。但過去20年,人們對於這種疾病的了解取得驚人進展,「現在正處於可控的邊緣」。癌症與自體免疫專家斯帕克斯(Jeffrey A. Sparks)則是樂觀表示,一旦瞭解基本機制,你就可以考慮開發治療方法、早期檢測和預防,「如何應用這次新發現的機制將會很有趣」。

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