美軍在伊朗當地時間22日凌晨發動空襲，對三處核設施投下炸彈，此舉也代表美軍直接參與了這場戰爭。川普隨後在美國時間21日晚間10時發表談話。川普強調「我們的目標是摧毀伊朗的提煉濃縮鈾能力，終止全球頭號恐怖主義支持國的核威脅」，他也警告伊朗「若不重返外交途徑，美方將採取進一步行動」。
長期誓言要讓美國遠離海外「永無止境戰爭」的川普，終於授權美軍打擊伊朗戒備最森嚴的地下核設施。川普21日在白宮表示，美軍的轟炸機已經襲擊伊朗兩大鈾濃縮中心——福爾多與納坦茲的核設施，伊朗準武器級濃縮鈾的存放處也遭到攻擊。川普強調：「伊朗，這個中東的惡霸，現在必須尋求和平」、「如果他們不這麼做，未來的攻擊將會更加猛烈且容易得多」。
川普強調，過去40年來，伊朗的恐怖行為造成了全球數以千計的無辜生命損失。這次軍事行動被視為對伊朗長期威脅的回應，意在保護美國及其盟友。川普還說，此次行動的成功不僅得益於美國軍方的優秀表現，也顯示出美國與以色列之間的緊密合作。美國總統對以色列總理納坦雅胡和以色列軍方表示感謝，強調「伊朗的關鍵濃縮鈾核設施已完全消失」，川普也警告伊朗「如果和平不能迅速到來，我們將以精確、速度和技巧追擊其他目標」，
伊朗官員已經證實有三處地點遭到攻擊，靠近福爾多（Fordo）的庫姆市（Qom）緊急委員會發言人表示，敵軍已轟炸「福爾多核設施的部分區域」，伊朗官員也證實福爾多與納坦茲在當地時間21日凌晨2點30分左右遭到轟炸。伊朗迄今一直避免直接攻擊美軍與美國在中東的利益，但也不斷警告美國參戰將招致報復。伊朗將採取何種形式的回應尚不明確，分析師推測，伊朗可能透過攻擊該區域美軍或加速核計畫來回應——前提是該計畫能在美軍轟炸後還能存在。 （相關報導： 美國對伊朗開戰！B-2急襲空投6枚「碉堡剋星」，川普宣稱「福爾多已不復存在」 ｜ 更多文章 ）
數十年來勢不兩立的以色列與伊朗，自 6 月 13 日以軍突襲伊朗基礎設施（含核設施）及軍事將領後，雙方交火不斷。以色列總理納坦雅胡稱，若想避免核武「浩劫」，該國別無選擇只能採取行動。伊朗一方面以飛彈攻擊作為回應，同時提議重啟核發展計畫談判。美國發動空襲後，以色列總理納坦雅胡在影片中讚揚川普，稱他「採取行動阻止全球最危險的政權取得全球最危險的武器」。
