閻紀宇專欄：新冠疫苗研發有多困難？請看德國CureVac暴起暴落啟示錄

去年3月2日，時任美國總統川普（Donald Trump）、副總統彭斯（Mike Pence）在白宮召見德國一家生物製藥公司的執行長，勸說他把公司搬到美國來，研發專門供應美國市場的新冠肺炎疫苗。消息傳出，柏林當局大為不滿，全力挽留，甚至斥資3億歐元買下23%股分，好不容易才保住這家「國產疫苗」公司。

能夠讓美國總統怦然心動，親自出馬延攬，還讓柏林與華府為了「搶親」差一點翻臉，這家公司顯然是業界翹楚。CureVac研發疫苗使用近年當紅的信使核糖核酸（mRNA）平台，名聲雖然不如德國同業BioNTech響亮，腳步也慢了許多，但仍備受國際社會矚目與期待。

讓柏林與華府「搶親」的製藥公司

矚目與期待在6月16日來到最高點，當天CureVac「解盲」，公布其新冠疫苗「CVnCoV」的2b／3期（Phase 2b/3）臨床試驗第二次中期報告。這項試驗的受試者將近4萬人，在拉丁美洲與歐洲10個國家進行，其中多國已出現病毒變異株（變種病毒），因此格外具代表性。

結果，在各界最關切的有效性（保護力）上， CVnCoV繳出47%的難看成績，只有另外2支已獲授權mRNA疫苗（Pfizer/BioNTech、Moderna）的一半。世界衛生組織（WHO）、美國食品藥物管理署（FDA）、歐洲藥品管理局（EMA）的疫苗緊急使用授權（EUA）最低標準都是保護力50%；換言之，CVnCoV可能連申請都不必了。

解盲之後股價重挫、市值蒸發

16日當天，CureVac股價盤中一度重挫45%，公司市值蒸發近80億美元（新台幣2244億元），收盤下跌39%。儘管CVnCoV的臨床試驗結果分析仍會繼續進行，數據或許還有些微進步空間；儘管歐盟先前已下訂4億500萬劑，但業界普遍認為，這支疫苗出師未捷身先死，長使藥廠淚滿襟。

焦點轉向台灣，CureVac與CVnCoV的遭遇格外警世。近來台灣有不少人把「國產疫苗」當成「國家疫苗」，當成只許成功不許失敗的「台灣之光」，以政治操弄與民族主義訴求污染人命關天的科學研究。而關鍵就在於國產疫苗只做到二期（Phase 2）臨床試驗，就申請緊急使用授權。

這些人（不乏頗具地位的科學家）先是鬼扯「歐美大廠疫苗也是做到二期就申請上市」，謊言被拆穿之後假裝沒事（當然絕不認錯），轉而全力宣揚國產疫苗命脈所繫的「免疫橋接」（immuno-bridging），想方設法依附國外已獲授權疫苗，抄捷徑搭便車。

「國產疫苗」成了「國家疫苗」，卻只能搭外國疫苗便車

對此，衛福部食藥署也趕在6月10日為業者量身打造一道方便之門──「國產COVID-19疫苗緊急使用授權審查基準」，採用免疫原性（中和抗體）作為替代療效指標，如果國產疫苗誘發的免疫原性與國外已獲授權疫苗相當，就可作為支持其療效的佐證。 （相關報導： 打臉護航國產疫苗側翼！4大國際疫苗第3期報告、保護力數據出爐才拿到緊急授權 ｜ 更多文章 ）

但是看看CureVac的CVnCoV疫苗，就知道這種作法的「賭性」有多堅強。CVnCoV在第一期試驗完成後提交的中期報告，中和抗體的幾何平均效價（geometric mean titer，GMT）、血清陽轉率（seroconversion rate）都有模有樣，以此為基礎進軍更大規模的第二期、第三期試驗，但結果卻是鎩羽而歸。國產疫苗呢？連三期試驗都沒做，全指望以中和抗體、免疫橋接來賭一把。要知道，CureVac有比爾與梅琳達蓋茲基金會（Bill & Melinda Gates Foundation）、葛蘭素史克（GlaxoSmithKline）、拜耳（Bayer）、特斯拉（Tesla）、思愛普（SAP）的加持，最後仍慘遭滑鐵盧。國產疫苗呢？

恐怕只能說賭輸賭贏全看天意，而且賭注絕不只是一家公司的樓起樓塌。國產疫苗通過政府EUA幾乎已成定局，1000萬劑、近78億元的訂單也已到手，屆時將有至少500萬名台灣人「受惠」。

沒有任何一支已獲授權或審核中疫苗採用免疫橋接

放眼WHO、美國、歐盟、英國，目前沒有任何一支已獲授權或是審核中的疫苗採用免疫橋接模式。國內不少所謂的「專家」拿語焉不詳的「WHO研討會上某某國家表示支持」來背書，但眼前的事實就是：CureVac的慘痛經驗顯示疫苗初期試驗的中和抗體數據，未必能擔保其有效性（保護力）；試圖以免疫橋接模式搭便車的新疫苗，恐怕很難在國際社會找到立足之地。

有些人或許會說，美國FDA、國際平台「新冠肺炎疫苗全球取得機制」（COVAX）近來也曾討論免疫接的可行性，而且態度似乎相當正面。不過FDA討論的是「成年人接種的新冠疫苗是否可以讓兒童與青少年接種」，亦即讓已獲授權疫苗擴大施打對象。COVAX的議題則是針對近來肆虐許多地區的變種病毒，討論如何調整已獲授權疫苗的成分以快速應戰。這與台灣搭便車、抄捷徑的作法不可同日而語。

CureVac繼續努力，繼續規規矩矩做臨床試驗

未來台灣國產疫苗最好的狀況，大概會是在國內取得不錯的保護力數據（形同以大規模施打進行三期試驗），然後設法拿到WHO的認可（鄉民網軍對WHO的辱罵可以休矣），以此來爭取列入歐盟、美國等地區管制旅客入境的疫苗接種認證（vaccination certificate）。但是從CureVac的經驗來看，這是一翻兩瞪眼的豪賭。 （相關報導： 打臉護航國產疫苗側翼！4大國際疫苗第3期報告、保護力數據出爐才拿到緊急授權 ｜ 更多文章 ）

焦點轉回德國，CureVac在16日的新聞稿之中強調，儘管CVnCoV表現不如人意，但該公司並未棄子投降，聲稱要探討CVnCoV對特定年齡層的保護力，或者作為追加疫苗（booster）的可行性，畢竟它有較易儲存、成本較低的優勢。另一方面，CureVac將繼續與葛蘭素史克公司合作研發第二代mRNA疫苗，期望今年第三季展開臨床試驗，明年送交藥監單位審核。無論如何，CureVac還是會規規矩矩、一期一期做臨床試驗，沒有捷徑可抄，沒有便車可搭。