美國政府於1949年8月5日，在中共已幾乎席捲整個中國大陸之際，由國務院發表中美關係的白皮書(The China White Paper，正式名稱為”United States Relations with China: With Special Reference to the Period 1944-1949”（中文譯為「美國與中國的關係：特別著重1944年至1949年間」），嚴詞批評蔣介石和國民黨，並將大陸之陷共歸咎於中華民國政府並強調與美國無關。同時停止對中華民國的軍經援助。1950年1月5日美國總統杜魯門還發表聲明表示美國「不介入台灣海峽爭端」，事實上就是要對那時的國共內戰袖手旁觀，並對新成立的中共政府採取觀望的態度。直至1950年6月韓戰爆發，美軍與中共部隊在朝鮮半島直接對戰，美國乃改變對中共的政策，並開始圍堵中共。
不過，中共和美國之間並非完全沒有接觸。韓戰之後由於彼方在實際上有些必須透過某種程度的直接互動方能解決的問題，因而從1955年8月開始，美國與中共進行了大使級的談判，談的是雙方滯留於對方和被對方所扣留或禁止出境的國民的出境返國，以及一些偶發事件的解決或防止其惡化之類的問題。此一大使級的談判，最初在瑞士日內瓦進行，自1958年9月轉移至波蘭的華沙舉行，至1971年終止辦理為止，一共談了18年136次。
其中最有名的談判結果之一，就是促成了在美國第二次世界大戰間參與美國國防部的太空研究和科學顧問工作的中國旅美科學家錢學森的返回中國大陸。錢學森在1950年初即被美國執法當局以其涉有參加共產黨外圍組織之嫌而被禁止再參與美國軍事上機密的科研工作，且一度被拘留且被迫和美國移民局進行了長達五年的訴訟，美國方面且因其為著名科學家且曾參與美國軍事機密研究一度禁止其出境。1955年在中美雙方經過長達數月的大使級日內瓦談判，美國終於同意以錢學森交換於韓戰被中國俘虜的美國飛行員為條件，讓錢學森回到中國。錢學森回國後，參與發展飛彈和核彈的工作，並協助推動太空研究，被中國譽為「兩彈一星元勛」，兩彈一星指的是飛彈、核彈和衛星。
到了1960年代末期，國際情勢開始有所變化，中共和蘇聯關係交惡甚至還爆發邊境的軍事衝突，蘇聯被中共罵為修正主義者並成了中共宣傳機器所攻擊批判的「蘇修」，與「美帝」並列為中共最大的敵人，且「蘇修」之「罪惡」還超過「美帝」。另一方面，美國為遏止日益擴張的蘇聯，也開始有「聯中制蘇」的戰略思維和部署。中共為對抗「蘇修」，也有「挾美抗蘇」的想法。
