阿茲海默症研究傳突破！ 小鼠實驗證實改善NAD+　記憶表現同步變化

阿茲海默症長期被界定為不可逆的神經退化疾病，現行治療多以延緩病程為核心目標，福斯新聞29日報導，醫學期刊《Cell Reports Medicine》上周刊登的一項研究，為這項既有共識帶來罕見挑戰，研究顯示，在阿茲海默症小鼠試驗中，研究團隊透過藥物恢復大腦能量平衡，讓關鍵輔酶NAD+數值回到正常水準後，阿茲海默症相關病理標記出現逆轉，小鼠的認知功能也顯著改善。這項結果在原理層級顯示，至少在動物模型中，阿茲海默症病程未必完全不可回頭。

阿茲海默症能量異常，NAD+成核心焦點

這項研究由美國克里夫蘭大學醫院（University Hospitals Cleveland Medical Center）主導，團隊分析兩種阿茲海默症小鼠模型，並比對人類阿茲海默症患者腦組織樣本，發現一項高度一致的生化異常：輔酶NAD+在病變腦內嚴重下降，研究指出，這種能量相關分子的減少，並非單一模型的偶發現象，而是橫跨動物與人類的共同特徵，使NAD+成為理解阿茲海默症病理進展時不可忽視的關鍵節點。

阿茲海默症細胞修復，與NAD+密切相關

研究作者、克里夫蘭大學旗下腦醫學中心主任派珀（Andrew A. Pieper）說明，NAD+與細胞能量生成、DNA修復與存活機制高度相關，且其數值會隨年齡自然下降，當NAD+降低至一定程度，細胞的修復與維持系統將難以正常運作，使神經細胞更容易累積損傷。研究團隊據此推論，阿茲海默症的病理惡化，可能與長期能量失衡與修復能力衰退存在結構性關聯，而不僅是蛋白質堆積的結果。

阿茲海默症病理反轉，藥物恢復平衡

在實驗中，研究團隊使用名為P7C3-A20的藥物，使阿茲海默症小鼠腦內的NAD+數值回到正常範圍，研究顯示，在疾病早期介入時，該藥物可阻斷阿茲海默症發病；即使在病程已進展的階段，治療仍能使澱粉樣蛋白（amyloid）與tau蛋白堆積減少，並帶來可量測的認知表現改善。研究指出，即便未直接鎖定澱粉樣蛋白，僅調整能量平衡本身，就足以對阿茲海默症病理狀態產生實質影響。

阿茲海默症臨床指標，p-tau217回落

研究同時追蹤血液生物標記變化，結果顯示，接受治療的小鼠，其磷酸化tau217（p-tau217）數值回到正常範圍，p-tau217是目前阿茲海默症人體臨床試驗中常用的重要指標之一，這項結果使研究觀察不僅停留在腦內病理層面，也與臨床評估語言產生連結。研究團隊認為，這為未來將能量代謝相關策略推向人類研究，提供了具體而可對接的參考依據。

阿茲海默症研究界線，人類仍待驗證

派珀強調，這項成果仍屬動物實驗層級，阿茲海默症在人類身上的成因遠比小鼠模型複雜，涉及遺傳、環境與多重病理交互作用，目前臨床研究仍以延緩惡化為主，尚缺乏逆轉人類阿茲海默症的直接證據。研究團隊也提醒，市面上部分宣稱可「提升NAD+」的營養補充品，可能導致細胞內NAD+過高，在某些動物研究中與癌症風險相關，相關產品的使用仍應建立在醫療評估與風險討論之上。 （相關報導： 日本團隊研發「強化維生素K」！有望逆轉阿茲海默症？關鍵機制曝光 ｜ 更多文章 ）