癌症疫苗真的要來了？莫德納mRNA療法「三期試驗成功」，最快2027年有望上市

新冠疫情讓全球認識mRNA疫苗，如今這項技術可能迎來另一個重大突破，而且這次瞄準的是癌症。據《​Reuters》報導，美國藥廠莫德納（Moderna）與默克（Merck）公布，雙方共同開發的個人化mRNA癌症療法intismeran autogene（V940／mRNA-4157），在治療高風險黑色素瘤的第3期臨床試驗中取得正向結果，成功達到主要試驗終點。

這項結果被視為mRNA癌症療法的重要里程碑，但所謂「癌症疫苗」和一般預防流感、新冠肺炎的疫苗並不相同。它不是讓健康民眾打一針就能預防所有癌症，而是針對已罹癌、完成腫瘤切除且仍有復發風險的患者，分析每個人的腫瘤突變後，再量身製作專屬療法。

莫德納與默克8月19日公布，第3期INTerpath-001試驗共納入1137名已完成手術切除的高風險第IIB至IV期皮膚黑色素瘤患者。受試者以2比1分組，一組接受intismeran搭配免疫治療藥物Keytruda（pembrolizumab），另一組則單獨接受Keytruda治療。

結果顯示，在預先規畫的期中分析中，合併治療組的「無復發存活期」（RFS）及「無遠端轉移存活期」（DMFS）都比單獨使用Keytruda明顯改善，不僅達到統計顯著，也達到研究設定的臨床意義標準。莫德納指出，這是個人化新抗原療法首次在第3期臨床試驗取得正向結果，也是mRNA癌症療法首次達成這項里程碑。

不過，目前公司僅公布初步試驗結果，尚未公開第3期試驗完整的風險比、實際復發比例等詳細數據。試驗也仍會持續追蹤，確認合併療法最終能否進一步延長患者的「整體存活期」（OS）。

這項療法最大的不同，就在於「一人一方」。醫療團隊會取得患者切除下來的腫瘤組織，分析癌細胞中特有的基因突變，再從中挑選適合讓免疫系統辨識的「新抗原」，依照個別患者的腫瘤特徵製作mRNA療法。

根據莫德納與默克說明，每份intismeran最多可編碼34種腫瘤新抗原。注射進入人體後，這些mRNA訊息會讓細胞製造相對應的抗原，藉此「教會」免疫系統辨識癌細胞特有的突變，進一步啟動T細胞攻擊癌細胞。

這也是它與傳統化療最大的差異之一。化療主要透過殺死快速分裂的細胞對抗癌症，而個人化癌症疫苗的概念，則是設法讓免疫系統辨認「這名患者自己的癌細胞」。此次研究則再搭配Keytruda解除癌細胞對免疫系統的抑制，希望讓免疫細胞更有效發動攻擊。

事實上，這項療法並非第一次傳出好消息。今年6月公布的第2b期臨床試驗5年追蹤結果顯示，intismeran搭配Keytruda，相較單獨使用Keytruda，可使癌症復發或死亡風險降低49%，遠端轉移或死亡風險則降低59%。 （相關報導： 又有毒蔬菜流入市面！「台灣人愛吃4蔬菜」驗出農藥超標，3水果也中標，不合格名單一次看 ｜ 更多文章 ）

安全性方面，第3期初步結果尚未發現新的安全警訊。先前第2b期5年追蹤資料顯示，合併治療較常出現的相關不良反應包括疲勞、注射部位疼痛及畏寒，大多屬於第1或第2級；研究仍需等第3期完整資料公布後，才能進一步判斷療效與風險。

試驗成功後，市場最關心的問題之一，就是患者到底何時能真正用到這項療法。莫德納與默克目前表示，將在未來的國際醫學會議公布詳細數據，並與監管機關分享相關資料，但兩家公司尚未正式宣布確切的送件、核准或上市日期。

路透社引述傑富瑞（Jefferies）分析師Andrew Tsai預估，若後續監管程序順利，黑色素瘤用的個人化mRNA癌症疫苗有機會在2027年進入市場。

此外，由於每一劑療法都必須根據患者本人的腫瘤突變重新分析、設計與製造，未來若正式上市，如何縮短製造時間、擴大量產能力以及控制成本，也將成為這項技術能否普及的重要關鍵。分析師也提醒，目前完整第3期數據尚未公布，整體存活率結果仍待追蹤。

更值得關注的是，莫德納與默克並沒有把mRNA癌症療法只押在黑色素瘤。目前INTerpath開發計畫已有9項第2期及第3期臨床研究，涵蓋黑色素瘤、非小細胞肺癌、膀胱癌與腎細胞癌等不同癌別，另外也有胰臟癌、胃癌等較早期研究正在進行。

因此，這次真正的突破，不是人類已經找到「一針預防所有癌症」的萬能疫苗，而是證明依照每名患者腫瘤突變打造的個人化mRNA療法，首次在大型第3期試驗跨過關鍵門檻。如果後續完整數據、整體存活期以及監管審查都能順利過關，癌症治療或許真的正朝向「每個人的藥都不一樣」的高度個人化時代前進。 （相關報導： 又有毒蔬菜流入市面！「台灣人愛吃4蔬菜」驗出農藥超標，3水果也中標，不合格名單一次看 ｜ 更多文章 ）

資料來源：​Reuters​