BRCA基因突變升高乳癌風險？新研究：要看突變類型與位置

好萊塢紅星安潔莉娜裘莉（Angelina Jolie）為預防乳癌和卵巢癌先後切除了乳房、卵巢和輸卵管，引起世人對兩個相關基因BRCA1和BRCA2的高度關注。一項跨國大規模研究計劃7日發布的報告指出，這兩個基因的突變確實會大幅增加患乳癌和卵巢癌的風險，但具體風險高低會因突變的類型與位置而有顯著差異。

這項研究發表在新一期《美國醫學會雜誌》（JAMA）上。論文第一作者、美國賓州大學（University of Pennsylvania）佩雷爾曼醫學院（Perelman School of Medicine）教授里貝克（Timothy Rebbeck）說，這項研究為個人化評估女性患癌風險邁出一大步，有助指導基因突變者和醫師做出預防癌症的抉擇。

里貝克及同事對來自33個國家和地區的3萬1000多名女性進行評估，她們的BRCA1或BRCA2基因都出現突變。結果顯示，在1萬9000多名發生BRCA1基因突變的女性之中，46%被診斷出罹患乳癌，12%罹患卵巢癌，5%同時罹患乳癌和卵巢癌，37%的人沒有罹癌。

在約1萬2000名發生BRCA2基因突變的女性之中，52%的人被診斷罹患乳癌，6%罹患卵巢癌，2%同時罹患乳癌和卵巢癌，40%的人沒有罹癌。

然而進一步分析顯示，罹癌風險會隨著突變的類型與位置而有所不同。例如部分德國裔女性容易發生特定類型的BRCA1基因突變，導致罹患乳癌風險高達69%，但罹患卵巢癌的風險僅為26%。

BRCA1與BRCA2基因人人皆有，它們負責找出並修正去氧核糖核酸（DNA) 的編碼錯誤，如果本身發生變異，就有可能無法修正DNA編碼錯誤，甚至越修越糟，兩種情況都有可能導致癌症。

有一種突變會使BRCA1基因縮短，因此失去作用，導致罹患乳癌風險增加25%。誤義突變（missense mutation）尤其糟糕，會導致細胞製造出錯誤的胺基酸。BRCA1基因「RING」區的誤義突變會使乳癌風險飆升56%。

研究人員指出，他們還需要進行更深入研究，來確定與不同基因突變相關的罹癌風險，以及多高的罹癌風險可以影響突變基因攜帶者的治療選擇，甚至促使她們採取預防性手術。

現年39歲的裘莉攜有BRCA1突變基因，且她的家族一直有女性罹癌去世。因此，朱莉於2013年為預防乳癌而接受雙側乳房切除手術，上個月又宣布接受卵巢和輸卵管切除手術，以避免罹患卵巢癌。

有數十種基因突變會升高乳癌與卵巢癌的風險，BRCA基因的突變最為惡名昭彰，而且女性每400人就有1人會出現BRCA基因突變。除了乳房切除手術之外，BRCA基因突變女性可以選擇服用泰莫西芬（tamoxifen）或避孕藥來降低風險。