俄羅斯入侵烏克蘭，連動台海安全情勢，戰事初起時，美國總統拜登（Joe Biden）立即派跨黨派高層代表團訪台展現力挺，破解部分藍營人士質疑。熟悉台美關係的綠營人士警告，總統蔡英文不挑釁對岸及不給美國意外的態度，獲得美方高度肯定，藍營批蔡討不到便宜，因此開始鎖定過去曾在閣揆任內自承是「務實台獨工作者」副總統賴清德，質疑其如順利接班恐衝擊兩岸情勢，「作為藍營對美工作重點，賴清德要審慎因應。」
惟據了解，賴清德也清楚自己過去在兩岸議題認識上的不足，就任副總統後積極補課，除民進黨前主席施明德、許信良等對台灣主權定位論述有見解的美麗島世代，在前總統馬英九時代促成馬習會的藍營重要兩岸智囊、現掛名亞太基金會董事的兩岸事務學者趙春山，也是賴請益對象。
賴清德除不再公開碰觸「台獨」敏感字眼，對於蔡英文在去年雙十國慶拋出的「永遠堅持自由民主的憲政體制」、「堅持中華民國與中華人民共和國互不隸屬」、「堅持主權不容侵犯併吞」、「堅持中華民國台灣的前途，必須遵循全體台灣人民的意志」等「4個堅持」，私下也對黨內人士表示他非常贊同，會繼續遵循。
