癌症細胞的致命傷找到了！英國研究團隊鎖定「骨幹變異」

近日由倫敦大學學院（University College London）所領軍的研究團隊在《科學》（Science）期刊內發表了癌症免疫療法的最新進展，他們成功找到癌腫瘤的「致命弱點（Achilles heel）」，他們提出2個新方法來鎖定造成癌細胞表面抗原改變的「骨幹變異（trunk mutations）」。

如試驗成功，醫生將可透過操控人類免疫系統來殺死癌細胞，而這項發表無疑替癌症治療的發展注了一劑強心針。

振奮人心的突破進展

倫敦大學學院癌症機構史瓦頓教授（Charles Swanton）表示，「這是非常振奮人心的消息，現在我們得以直接鎖定每個癌細胞上的特殊癌症抗原。」

由於每個癌症病患癌細胞表面上的特殊蛋白質（抗原）結構都不一樣，他表示未來醫療人員將可在分析病患DNA後，為他們設計出一套「獨一無二、訂製化」的療法。

癌症異質性讓先前的免疫療法發展受阻

在免疫療法的發展進程中，研究人員早就嘗試透過操控人體免疫系統來殺死腫瘤，但其中一項療法—癌症疫苗的發展遇到相當大的挫折，研究人員推估可能的失敗原因為，在操控免疫系統去摧毀癌細胞時，鎖定錯誤目標，使得免疫系統一直找錯對象。

癌症疫苗等免疫療法多以失敗收場的問題在於，癌腫瘤並非由相同的細胞所組成，反而是由許多不同細胞組成，且癌細胞都是經過基因突變，因此腫瘤內部不同位置的癌細胞在外觀及活動上有所差異，這就是所謂的「腫瘤／癌症異質性（cancer heterogeneity）」，也稱作是「骨幹變異（trunk mutations）」。

異質性讓部分癌細胞在接受化療時，能逃過化療藥物，再次成長。

2個鎖定「骨幹」變異的方法

該團隊透過延續科學界利用人類免疫系統殺死癌細胞的發想，發展出2個鎖定「骨幹」變異的方法。

第一個是持續研發癌症疫苗（cancer vaccines），並訓練病患的免疫系統以鎖定正確的骨幹變異。

癌症疫苗的基本原理是萃取自不同類型癌細胞上的特定抗原，而不同的癌症抗原會刺激免疫系統對抗不同的癌細胞，將特定抗原投入體內，誘導免疫系統針對特定癌細胞進行清除工作。

第二個途徑倚賴人體正常免疫系統會攻擊散佈在癌細胞表面上，一種類似「個人指紋」的特殊蛋白質（抗原），每個病人的蛋白質結構都不一樣，若能誘導出專門針對癌細胞上特定抗原的免疫反應、找出體內可識別該蛋白質的免疫細胞，進行體外大量培殖，再重新注射入病人體內，將有望纖滅癌細胞。

尚未進入臨床階段

該研究團隊由英國癌症研究協會（Cancer Research UK）資助，他們相信這項重大發現將成為未來癌症免疫療法的骨幹（backbone），並期望在2年內可開始在病患身上試驗。 （相關報導： 基因改造T細胞出馬 癌症免疫療法重大突破 ｜ 更多文章 ）

研究人員相信，透過分析癌症病患的DNA，將可以替病患發展出一套完全訂製化的治療方法。但這項訂製化的免疫療法預期會非常昂貴，且目前也還未進入臨床試驗階段。

儘管研究團隊對鎖定骨幹變異的未來發展充滿信心，多位相關領域專家表示，這項免疫療法運用的概念可行，但實際操作可能要複雜上好幾倍。

新療法昂貴且未必成功

癌症研究機構（Institute of Cancer Research）的格林格醫生（Dr Marco Gerlinger）表示：「這是相當關鍵的一步，讓我們思考異質性的問題，及為何異質性賦予癌症如此的優勢。」「從多個角度來說，鎖定骨幹變異是可行的，但這項方法仍在初期階段，是否真如此簡單，還很難說。」

《英國廣播公司》（BBC）的健康編輯加拉格爾（James Gallagher）表示，雖然我們對於癌症免疫療法的進展該感到興奮，但這不代表癌症終於得以治癒。

「這個新發現還未運用在任何一位癌症病患身上，連動物試驗階段都還未展開，所以是有失敗的可能性。即便該方法真的成功了，這項昂貴的訂製化療程需耗費至少1年以上的時間才能完成。」

愛丁堡大學（The University of Edinburgh）臨床科學家西摩尼德斯（Stefan Symeonides）博士說，目前去製作一個訂製疫苗並不實用，尤其是因為癌症病患需要立即性治療，沒有多餘時間等待疫苗的製作。 （相關報導： 基因改造T細胞出馬 癌症免疫療法重大突破 ｜ 更多文章 ）