破解偏頭痛之謎！台灣團隊研究「一滴血判別頭痛」　準度9成助攻精準醫療

「偏頭痛」是現代人常見的痼疾，沒痛過的人真的很難想像偏頭痛發作時的痛不欲生。但因偏頭痛沒有明確影像異常或生物指標，一直被視為「看不見的病」，直到台北榮總聯手陽明交大、中研院及國衛院組成研究團隊，歷時5年，終於找出可判別偏頭痛狀態的微核醣核酸（microRNA）生物標記，只要一滴血就可以知道是不是偏頭痛，研究成果於今年年6月發表於神經科學界重要期刊《Brain》。

偏頭痛為全球最常見的神經系統疾病之一，盛行率高達15%，全球患者超過10億人，女性為男性約3倍。根據《全球疾病負擔研究》，偏頭痛是15至49歲人群中第二大失能原因，嚴重影響患者工作、學習與生活品質；尤其是一個30天有15天都偏頭痛發作的慢性偏頭痛，如果不靠藥物，幾乎什麼都不能做，也都做不好。

台北榮總醫學研究部轉譯研究科主任陳世彬表示，然而，偏頭痛至今仍缺乏可量化的生物標記與客觀診斷方式，腦部影像通常無異常發現，醫師只能依賴病患主觀敘述診斷。加上偏頭痛具明顯的「發作期」與「非發作期」變化，要在發作當下成功抽血分析極為困難，也讓相關研究挑戰重重。

研究團隊招募120位受試者，包含偏頭痛發作期、非發作期、慢性偏頭痛與正常對照組，進行次世代定序（NGS）分析血液中微核糖核酸表現，並於197人之獨立驗證組中確認結果，結合先天基因風險分數，成功建立可辨識偏頭痛狀態與風險的複合預測模型。

陳世彬說，研究最困難的是找到偏頭痛發作的患者來抽血，因此前後足足花了5年時間，細細比對，這才發現特定微核糖核酸，如miR-183、miR-1307-5p等，在偏頭痛病患與正常人之間有明顯差異，可以區分有病和沒病，屬於「疾病狀態」的訊號，且部分僅在偏頭痛發作期才有顯著變動，不發作時幾乎與常人無異，屬於「疾病活性」的訊號。首次證明，偏頭痛可透過血液檢驗「被看見」，且準確率高達9成。

此外，透過生物資訊分析發現這些分子涉及雌激素與泌乳素等荷爾蒙訊息傳遞路徑，顯示偏頭痛可能與荷爾蒙變化密切相關。這項發現首次證明，偏頭痛不但可以透過血液被看見，也開啟未來「液態切片（liquid biopsy）」（利用相對非侵入式的抽血檢驗血液中的生物標記來反應腦中病生理變化，間接做到如同直接於腦部切片分析病兆的檢測能力）應用於神經疾病的新篇章。

陳世彬強調，偏頭痛向來沒有客觀診斷方法或生物標記，我們的研究是全球極少數能在偏頭痛發作當下採血、進行生物標記辨識的實證之一，我們希望這項技術未來能真正走進臨床，幫助病患，並協助臨床醫師在尚未發作前辨識高風險族群、監測病程變化，甚至作為治療反應評估工具，實現真正的精準醫療。
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