由湯姆克魯斯（Tom Cruise）主演的好萊塢特務動作電影《不可能的任務：致命清算 第一章》（ Mission：Impossible—Dead Reckoning Part One ），早前已於香港及全球上映，電影延續1996年開創的系列，受盡數代影迷歡迎。電影罕有地分割為上下集，分別於今明兩年上映，距離《不可能的任務：致命清算 第一章》於2024年6月28日上映不足一年，不少影迷已紛紛按本集劇情猜測下集發展，對尚未公佈任何細節的下集略有見解。
1. Ethan Hunt得到鑰匙後的策略
在《不可能的任務：致命清算 第一章》結尾，湯姆克魯斯飾演的男主角Ethan Hunt在失事的東方快車中得到開啟人工智慧武器「個體」的半條鑰匙，結合原有的另一半，以Ethan Hunt為首的IMF已獲得完整的鑰匙。究竟Ethan Hunt將如何利用鑰匙找到「個體」的原始代碼？由「卡特隊長」Hayley Atwell飾演職業扒手Grace，在結尾落入CIA局長Kitrridge手中，Ethan Hunt又會否以鑰匙作為換回Grace的籌碼？向來行事作風大膽的Ethan Hunt，又會否用鑰匙交換「個體」原始代碼的潛艇沉沒位置？策略雖然眾說紛紜，但仍然離不開危機關鍵的一把鑰匙。
2. 美國情報局多方爭奪鑰匙
派遣以Ethan Hunt為首的IMF特工搶奪「個體」的鑰匙外，CIA局長Kitrridge也親身出現在東方快車上，與白寡婦進行交易，似乎對鑰匙另有圖謀。究竟CIA會否與IMF各自為政，甚至在續集中成為IMF的絆腳石？有推測指Kittridge與Ethan Hunt對得到「個體」原始碼後的處理，態度並不相同，或許會產生矛盾。
3. 開始為CIA效力的Grace
在《不可能的任務：致命清算 第一章》結尾「棄暗投明」的Grace，會否如願加入IMF仍然是未知之數。有推測指出，Grace下在Kittridge手上，或許有機會成為CIA的特工，性質與前作「超人」亨利加菲爾飾演的特工Walker類近，或許被迫與Ethan Hunt作對。
4 .競選美國總統的前局長Erika Slone
以彩蛋形式於本集現身的前CIA局長Erika Slone，被認為正在劇情中競選總統。若一直與IMF對著乾的Slone成為總統，並成為IMF直接彙報的對象，估計Ethan Hunt的行動將會遇到更大的阻力。但也有指Slone在第六集結最後對IMF另眼相看，或許會成為IMF的一張最強底牌。
