在台大做了二十多年醫師，月薪二十五萬台幣（約八千三百美元），柯文哲日子過得很愜意，身為二二八受難家屬，他從小被父母親教導不要碰政治，他念茲在茲，但去年洪仲丘事件後，白衫軍發揮驚人的網絡動員力量，超過二十萬人走上街頭，在那場台灣版的「茉莉花革命」中他被推上了舞台，當時他已意識到不靠政黨動員、不被意識形態綁架的「烏合之眾」，可以發揮沛然的力量，當時他就萌發參選意念。
「碰到政治人物，你只要問兩個問題，就可以顯出柯文哲跟其他人不一樣，for who, for what，為了誰、為了什麼？」他強調，自己本來在台大幹得好好的，出來參選，只是為了一個簡單的理念，就是要留下一個什麼樣的台灣給下一代，或者說這個社會因為有他而變得更好。
有人質疑柯文哲話說得冠冕堂皇，問題是要怎麼做，以他只做過醫師的有限經歷，要領導有七萬多名公務員的台北市政府談何容易。他展露出無敵自信，早就進行準備，從去年八月決定參選，他就開始向各方請益，學習軌跡遍及美、日、大陸、歐洲等。他說自己對市政不必樣樣精通，而是如何作好企業管理。講到管理，他更是成竹在胸，當年他在台大曾經身兼十幾個職務，「做得最差的是台灣第一，葉克膜（體外維生系統）做到世界級」，「很多人要我不要在媒體講這個，柯文哲最大優勢就是聰明，學習速度快」。在他身上隨時散發出自我感覺良好的特質。
過去柯文哲多次到大陸教葉克膜，跟大陸學界關係良好，但這次他碰到的對手是有大陸上層關係的連勝文，柯自然被比了下去。四個月前，柯本來想赴廈門大學演講，不知何故臨時取消邀訪，選戰尚未開打，大陸就迫不及待表態。但在此前，民進黨市長黨內初選時，前副總統呂秀蓮陣營還是有意將他「抹紅」，一再要他對自己說過「要共產黨對我放心」這句話做解釋，令他相當困擾。以下是他接受亞洲週刊訪問內容紀要：
（剛開完會，柯文哲在他台北市仁愛路競選服務處受訪前，邊繫腰帶，邊做開場白）
為什麼外科醫師一個月值十五天，皮膚科十五天只值一天？因為外科醫師受過特別訓練，全世界的外科醫師都很累，以前當外科時，碰到病人主動脈剝離，晚上十點開刀，到天亮五點時最累，外科醫師都會有個念頭，趕快把傷口關起來去睡覺，但一有那念頭時，那個刀就要重開，因為止血不徹底，開完刀裏面繼續內出血，所以常要被迫打開再止血，所以後來才知道為什麼只有外科需要這種嚴格訓練，其他科不用，因為X光片看完第一遍，可以再看第二遍，開刀沒有第二遍，所以長期以來對外科的概念是錯的，以為外科很豪放、很粗線條，錯，就是非常龜毛（台語，吹毛求疵之意），好的醫生都非常龜毛。
