免疫治療抗癌卻恐釀皮膚嚴重壞死　「嚴重副作用」原因長庚醫院找到了

免疫治療是不少癌症患者最後一線生機，但臨床上卻可能引發免疫相關不良反應，儘管多數都是輕微，但不可否認，也有少數人出現罕見且致死率高的嚴重反應和併發症。而長庚醫院今（7）日宣佈，該院研究團隊找到了免疫治療可能引發皮膚嚴重免疫不良反應的原因，不但可以避免藥物不良反應發生，還可持續保留抗腫瘤免疫力。

由林口長庚醫院皮膚免疫科主任鐘文宏領導的研究團隊，是利用單細胞RNA定序結合T細胞受體研究分析等多體學，找到免疫檢查點抑制劑引發的皮膚嚴重免疫不良反應的原因，與巨噬細胞釋放的趨化因子CXCL10過度表達，以及免疫毒殺T細胞（CD8+T細胞）顯著增多有關。

臨床使用已超過10年的免疫療法，主要是能激發人體自身免疫系統攻擊癌細胞，顯著提升癌症患者的存活率。目前在台灣上市的免疫檢查點抑制劑，一共有6種：Pembrolizumab、Nivolumab、Atezolizumab、Avelumab、Ipilimumab、Durvalumab。

林口長庚醫院皮膚科藥物過敏中心主任陳俊賓說，免疫檢查點抑制劑對多種癌症都有效，但有可能會誘導出類似自體免疫的不良反應，多發生在皮膚、腸胃道、肝炎和內分泌系統等，其中又以皮膚的副作用發生率最高，比率約30%至50%不等。

「免疫是人體自帶，利用免疫抗癌是正確的路」，林口長庚血液腫瘤科主任張文震今天在記者會說明，免疫治療藥效強，一定有風險，過去一直不知道副作用機轉，長庚醫院研究團隊終於找出嚴重副作用原因，研究發表於2024年12月國際期刊自然（Nature）的子期刊自然通訊 （Nature communication）。

研究團隊林口長庚醫院皮膚科藥物過敏中心主任陳俊賓說，免疫檢查點抑制劑引發皮膚嚴重免疫不良反應，與巨噬細胞釋放趨化因子CXCL10過度表達和免疫毒殺T細胞增多有關。CXCL10吸引免疫細胞到發炎或受損皮膚及組織部位，當過度表達造成毒殺T細胞引起皮膚破損、產生水泡。

雖然使用免疫治療出現嚴重皮膚破損的過敏反應發生率不高，陳俊賓說，每百萬人僅約1至7人發病，但以長庚醫院為例，每年仍約有10至20例，以收治比率十分之一估算，全台每年仍有200人左右。

林口長庚就收治過一名53歲男性，因肺癌末期，第二次接受免疫檢查點抑制劑，一周後出現黏膜及皮膚水泡及表皮壞死，嚴重眼角膜損傷，陳俊賓形容其全身皮膚損傷如同「脫皮的馬鈴薯」，最終因敗血症、肺衰竭而死亡。

相形之下，54歲轉移性三陰性乳癌患者阿美（化名）就幸運的多，她也是使用免疫檢查點抑制劑抗癌，雖然有效卻發生嚴重副作用，用藥後背部都是水泡，高劑量類固醇也控制不住症狀；最後幸好使用了抗腫瘤壞死拮抗劑治療1周後病情控制穩定，後續持續接受免疫治療，腫瘤完全清除，不過抗腫瘤壞死拮抗劑目前仍須自費。 （相關報導： 別讓第一次成為無數次　國衛院研究揭輟學青少年二度染毒風險高 ｜ 更多文章 ）

陳俊賓強調，研究結果確認了腫瘤壞死因子信號通路在這一過程中的重要性，不但為免疫治療誘發的相關皮膚不良反應提供了新的治療策略，未來也有望可以應用於預防其發生；提醒一旦患者發現有皮膚小紅疹逐漸進展為大水泡，發燒且有伴隨眼睛和嘴唇黏膜有潰爛等現象時，一定要有所警覺，需儘早就醫評估，以避免產生嚴重併發症。