何鴻燊從香港逃避戰火到澳門後遇上元配夫人，土生葡人黎婉華（Clementina Leitão），1942年結婚，並先後育有一子三女，媒體上俗稱為「大房」，他們並未參與何鴻燊的生意經營。
1957年，何鴻燊與香港人藍瓊英結婚，當時《大清律例》的婚姻條文在香港仍然有效，允許納妾。兩人育有一子四女，是為「二房」。其中，二女何超鳳剛接掌澳博主席兼執行董事；長女何超瓊在2017年6月接掌信德集團行政主席兼董事總經理，同時參與美資美高梅在澳業務；四女何超儀投身流行歌手與演員工作，不參與家族生意。
1985年，何鴻燊與澳門人陳婉珍生活，並育有一子兩女，其中一子一女為龍鳳胎。她先後獲頒兩個榮譽博士學位和一個榮譽院士，剛獲選為澳博執行董事。陳婉珍與何鴻燊並未正式結婚，但媒體慣稱其為「三太太」。
3年後，何鴻燊與澳門人梁安琪生活，兩人育有兩子兩女，是為「四房」。梁安琪要算是何鴻燊四名太太中最活躍於社會的一位，2005年首次當選澳門立法會議員，2017年競逐連任時帶同次子何猷亨參選，但只有梁安琪本人成功連任。
何鴻燊家族在2010年底這段時間發生股權爭議，一直到翌年3月方告平息。2010年底開始擔任澳博常務董事的梁安琪被輿論視為擺平這起糾紛的重要人物。在剛過去的澳博周年股東會上，她與霍英東之子霍震霆一同獲任命為聯席主席兼執行董事。
何鴻燊在2009年7月摔傷後實際上已不常露面，梁安琪也曾在回應媒體查詢時稱何鴻燊早已退休。四房三子何猷君等去年11月在社交媒體發佈給何鴻燊慶祝生日的照片，已算是他最近一次公開亮相。新任澳博主席何超鳳在12日股東會後對香港記者說，父親身體「OK」（可以），希望他能好好享受人生。「賭王」主宰澳門博彩業50年的局面，也許真的從此畫上句號。
