老謀深算的朱元璋步步為營，已經悄悄地布下天羅地網，那邊的胡惟庸卻毫無所知，仍舊陶醉在迷夢之中。他把皇帝的信任當成真，就不能抱怨自己傷得深。
當時，吉安侯陸仲亨和平涼侯費聚都先後犯事，並受到朱元璋的處罰。兩人都非常害怕，胡惟庸便乘機暗中對他們進行拉攏。威逼利誘很快見到成效，兩人應邀到丞相府飲酒。酒酣之時，胡惟庸令左右退下，對他倆說：「我等所做之事多不合法，一旦被發覺該怎麼辦？」愚勇的二人立即變得惶恐起來。見此情形，胡惟庸便將自己的打算告訴他們，命他們暗中在外招集兵馬。
毛驤因為搜集情報的需要，開始多方主動接觸丞相，而胡惟庸也深知毛驤的重要性，對其進行拉攏，甚至一度引以為心腹。二人打得火熱，無話不談。為了招兵買馬，他命毛驤將衛士劉遇賢和亡命之徒魏文進收為心腹，並且拍著胸脯說：「我將來會用得著你。」
據說胡惟庸還嘗試暗中遊說李善長，甚至派出明州衛指揮林賢出海招引倭寇，以作為外援，同時還派元舊臣封績致書北元，向元朝嗣君稱臣，請求他們發兵作為外應。他還將許多重要的文書扣壓在丞相府，不願意及時報告皇帝……。
有些事還沒發生，有些人還沒來得及聯絡，有些命令還沒有發出，就已經被朱元璋悉數掌握。所有這些，都離不開朱元璋的巧妙布置，也說明毛驤他們的偵察工作非常高效。
今人考證說，其中有些罪名完全屬有意栽贓和精心編織。著名明史專家吳認為，安置在胡惟庸頭上的諸多罪名，基本上都是捏造。不管是不是捏造，當朱元璋決定殺人的時候，沒有人能改變他的想法，更沒有人能打斷他的計畫。
權勢過於膨脹的胡丞相，已經成為朱元璋的絆腳石，那他就不得不死！相權的上升，往往伴隨著皇權的下降，這是初登皇位的朱元璋尤其不想看到的。
就在胡丞相志得意滿的時候，一次致命的車禍打亂了他的計畫。
這一天，丞相的兒子在鬧市區兜風，由於車駕得太快，飛奔的過程中翻車了，丞相的兒子墜車而亡。胡惟庸為此心痛不已，立即下令將駕車的車夫殺死。朱元璋很快就得知了這一消息，不由得勃然大怒，命其償命。胡惟庸請求使用金帛補償車夫的家人，遭到朱元璋嚴詞拒絕。
胡惟庸感到害怕了，便與御史大夫陳寧、中丞塗節等人密謀起事，同時密告四方，下令那些依從於自己的武臣及精心培植的各方力量提前做好準備。
洪武十二年（一三七九）九月，占城國前來進貢，朱元璋很晚才得知這一消息。皇帝大怒，下令徹查。胡惟庸和汪廣洋將一切罪責歸於禮部，禮部則推諉於中書省。朱元璋更加憤怒，下令將相關臣僚全部關押並追責。不久之後，汪廣洋被賜死，汪廣洋的小妾陳氏陪死。朱元璋得知陳氏是陳知縣的女兒，大怒道：「被沒入官的婦女，只能給功臣家。文臣怎麼可以得到？」於是命法司進行調查。調查的結果，牽連出眾多的違紀官員，對胡惟庸很不利。朱元璋認為，胡惟庸和六部屬官都應當被判罪。 （相關報導： 什麼是「東廠」？中國歷史上最惡名昭彰的「皇帝專用司法機構」 ｜ 更多文章 ）
第二年正月，塗節告發丞相謀反之事。被貶為中書省吏的御史中丞商皓，也告發胡惟庸的陰謀。朱元璋下令廷臣追查，迅速以「枉法誣賢」、「蠹害政治」等罪名，將胡惟庸處死。廷臣說：「塗節本來也參與陰謀，見事不成才檢舉告發，不可不殺。」於是朱元璋在誅殺胡惟庸的同時，也順便殺了陳寧和塗節。
