1943年10月8日，宋子文離開華府經印度返回重慶述職前夕，他已和美國行政當局就中美間的重大議題達成協議，史迪威將被召回，也敲定中、美、英三國領導人將於11月下旬在埃及開羅召開高峰會。
羅斯福希望史達林也能共襄盛舉，但史達林婉謝出席。羅斯福有意在與蔣介石晤面之前，先在其他地方與蘇聯領導人會晤。經過多方折衝，並考量蘇聯與中共關係以及其尚未正式對日本參戰等因素，盟國最後決定把峰會分成兩場舉行，中、美、英三方領導人先在開羅會晤，隨後史達林在伊朗德黑蘭與羅斯福和邱吉爾會談。
蔣介石寄予厚望
前往開羅出席百年來中國領導人首次重要外交盛宴前夕，蔣介石既期待有有些不安。蔣最初希望能在史達林和邱吉爾之前與羅斯福單獨晤面，建立密切的私人友誼，進而向美國爭取更多的軍事與經濟援助。如今，史達林不參加，但邱吉爾來了，蔣介石將面臨與邱吉爾一同競爭美國軍援物資分配的微妙局面，而且，邱吉爾從不掩飾他對中國的輕蔑。其次，直到最後一刻，蔣也沒有把握史達林是否與會。他非常不情願在同盟國之間，在理應友好、並肩作戰的虛假氛圍之下與不懷好意的蘇聯領導人會面。
還有，宋子文身為外交部長，深入參與安排開羅會議種種細節，蔣介石不可能不理解，國民政府內沒有人比宋子文更能掌握峰會議題、盟國內部動態，並就任何臨時狀況提出最佳對策。可是，因為史迪威之事蔣宋鬧翻，蔣對宋「憤怒厭惡」，不願讓宋陪同前往開羅。這意味著中國代表團在開羅峰會上將更加倚賴史迪威。蔣亦不信任史迪威，但兩相比較，蔣還是決定不讓宋子文與會。很不幸，這個決定造成後來不少負面影響。
儘管面對上面這些考量，蔣介石在11月2日首次記下他認為在開羅會議上，與美、英領導人會談時最重要的議題：(1)中國參加美、英聯合參謀團；(2)從速建立國際聯合機構；(3)中、美經濟、金融合作與相關機構之組織；(4)對日最低限度之條件；(5)中國接收日本之海軍與裝備之比例；(6)扶持戴高樂領導之自由法國；(7)引進外資以利戰後中國經濟發展。
接著數日，蔣不斷修訂會談議題及目標，陸續增加下列議題：戰後中國空軍之發展組建、蘇聯參加太平洋戰爭、中英同盟問題與盟國進攻日本之陸海空軍協調。
在啟程前最後兩週，蔣介石與其幕僚對於中國與會的優先議題不斷反覆斟酌、修訂，例如：11月11日當天，蔣介石改變了他準備與羅斯福、邱吉爾商談的優先議題，包括中蘇關係、外蒙古與新疆問題、中國的經濟重建、戰後中國國內鐵路建設與天然資源開發等，甚至連當時中東地區問題，都在蔣的考量之內。
