災難還沒完：大躍進來了
毛澤東清洗了對他與共產黨「大鳴大放」的「壞右派」之後，1958年開始了「鼓足幹勁、力爭上遊、多快好省地建設社會主義」的大躍進，最形象的口號就是宣稱鋼鐵產量要「超英趕美」，但這種空想式、應付式、口號式的改革，最後卻煉出一堆根本不能用的廢鐵爛鋼。在農業生產上，中共提出「人有多大膽，地有多大產」，包括《人民日報》和新華社都刊出虛假新聞，將各地產量虛報萬倍億倍。在《人民日報》後來的報導中也指出，河北徐水縣號稱一年收穫糧食「12億斤」（其實是138斤），毛澤東視察時還說「你們全縣31萬多人口，怎麼能吃得完那麼多糧食啊？你們糧食多了怎麼辦啊？……要考慮怎麼吃糧食呢！……農業社員們自己多吃嘛！一天吃五頓也行嘛！」
被毛澤東要求1天吃5餐的中國農民，很快面臨的不是吃撐的肚子，而是全國性饑荒。被「反右」政治鬥爭整到不敢說真話的官員們，只曉得配合上頭瞎喊瞎吹，全國大煉鋼鐵徵用大量勞動力，本來可以收成的農作物也未及收割，致使大片田地荒廢。1959年到1961年糧食嚴重短缺的結果，就是大量飢民死去。中國始終不願面對這段歷史，至今沒有官方數據。根據學者研究估算，因此致死者約在兩千萬到四千萬之間。
國務院副總理田紀雲2004年提到這段歷史時說：「回顧三年困難時期（中國官方的統一稱呼），到處鬧浮腫、餓死人，非正常死亡人口達數千萬，比整個民主革命時期死的人還要多。是什麼原因？」「劉少奇說『三分天災，七分人禍』，現在看基本上是人禍，這個『人禍』就是瞎指揮，就是烏托邦式的空想社會主義，就是『左傾機會主義』。」
十年文革浩劫
反右、大躍進之後，在半世紀後仍讓人餘悸猶存的「（無產階級）文化大革命」才正要登場。中國在1966年至1976年的10年間，全國陷入瘋狂式的政治運動與鬥爭。毛澤東以革命名義攻擊黨內溫和派，成千上萬紅衛兵（保衛毛主席的紅色衛兵）以批鬥、抄家、告密等方式鬥爭政敵、知識分子與階級敵人，傳統文物與社會關係都遭到嚴重破壞，國內經濟活動幾乎全部停頓失能，時任國家主席的劉少奇、名列中共十大元帥的彭德懷都遭迫害致死，鄧小平、陳雲等高層失勢一度遭到下放，這段時期「非正常死亡」的中國人同樣沒有可信統計。
晚年的毛澤東雙目失明，罹患心臟病與運動神經元症，甚至經常處與昏迷狀態。根據中共文獻，他在1976年病重時，曾向欽定接班人華國鋒表示：
人生七十歲古來稀，我八十歲了。人老總想後事，中國有句古話，叫「蓋棺定論」，我雖未蓋棺，也快了，總可以定論了吧！我一生幹了兩件事，一是和蔣介石鬥了那麼幾十年，把他趕到那麼幾個海島上去了。抗戰八年，把日本人請回老家去了。對這些事持異議的人不多，只有那麼幾個人，在我耳邊唧唧喳喳，無非是讓我及早收回那幾個海島罷了。另一件事你們都知道，就是發動文化大革命。這件事擁護的人不多，反對的人不少。這兩件事都沒有完。這筆「遺產」得交給下一代。怎麼交？和平交不成就動盪中交，搞不好就得「血雨腥風」了。你們怎麼辦？只有天知道。
1976年9月9日凌晨0時10分，毛澤東以83歲高齡在北京中南海202別墅病逝。中國政府9月18日在天安門廣場舉行了「偉大的領袖和導師毛澤東主席追悼大會」。不過他的遺體並未依照遺願火化、甚至歸葬湖南湘潭，也沒有在八寶山公墓入土，而是被安置在天安門廣場南側毛主席紀念堂裡的水晶棺裡，供人瞻仰，他的遺照也一直被懸掛在天安門廣場，至今仍未取下。
