賴清德自稱「務實台獨工作者」，又因得到台獨大佬的力挺，被戲稱為「台獨金孫」。然而，在台獨意識形態的強硬程度上，此次與他搭盼參選副手的蕭美琴，恐怕有過之而無不及。蕭美琴的母親是歐洲裔美國人，他的父親是「獨派」台灣基督教長老教會所屬台南神學院院長，中學之後即移民美國受教育，長期擁有美國籍的她，自然長成了一位親美的鐵桿台獨。她在哥倫比亞大學求學期間，還創辦了一份台獨色彩濃厚的刊物「台灣論壇」。她與蔡英文成為閨密，2020年蔡英文上台後，蕭美琴深受蔡英文重用，赴美擔任駐美代表，而她一就任即在Twitter帳號上自稱為「台灣駐美大使」（Taiwan Ambassador to the US），毫不遮掩的強調台灣為一「獨立國家」。
蕭美琴在駐美期間，碰上了美國政府對中國展開制裁抵制的水火不容關係，於是她在美國大力遊說政界加強與台灣互動，因為台灣正巧可以是美國抗中的一枚棋子，台灣向來是中國的軟肋，只要抓住台灣，就可以要脅中國，因此台美雙方一拍即合，藉著官員互訪、眾議院議長訪台等手段大搞台獨。2020年時任美國衛生部長阿扎爾（Alex Azar）、國務次卿克拉奇（Keith Krach）訪台。2021年1月拜登就職典禮上，蕭美琴還發布了一張現身於現場外圍草坪的照片，向外界宣稱其隆重受邀。接著，美國眾多議員與州長不斷訪台，前國務卿蓬佩奧（Mike Pompeo）更在訪台時聲稱「台灣已是獨立國家」，著實讓中國在國際間丟了顏面，兩岸關係從此更加緊繃，軍機軍艦經常圍台、繞台展現對台獨氣焰的不滿。這些結果，都是蕭美琴在華府穿針引線的傑作，也更獲得獨派的信任支持。
蕭美琴還有一項「殊榮」，她是第一個被大陸國台辦兩次點名制裁的「台獨」頑固分子。國台辦還稱，「賴蕭配」是獨上加獨的「雙獨組合」，這意味著台灣未來若由「賴蕭雙獨配」執政，台灣可能更偏向台獨，直接推動公投、制憲，讓台灣真正宣布獨立。2022年8月北京發布《台灣問題與新時代中國統一事業》白皮書，以及習近平所做的中共二十大報告，強調了「我們堅持以最大誠意、盡最大努力爭取和平統一的前景，但決不承諾放棄使用武力，保留採取一切必要措施的選項，這針對的是外部勢力干涉和極少數『台獨』分裂分子及其分裂活動，絕非針對廣大台灣同胞。」今年11月15日在舊金山登場的習拜會，習近平更直接向拜登宣示「中國終將統一，也必然統一」。賴清德卻要大肆宣揚未經證實的美國官員說法，「習近平否認有在2027年或2035年攻台的計畫」，但賴清德莫要忘記，「台獨」是大陸對台動武的假設條件之一，賴清德是哪來的自信，宣稱自己當選兩岸戰爭的機率最小?
