動物實驗重大突破　成大團隊開發出可能治療失智的藥物

記者吳順永／台南報導

全球失智症人口快速攀升，成功大學研究團隊積極投入治療阿滋海默失智藥物研究與開發，已在動物實驗獲致重大驚喜成果，成大團隊為阿茲海默基因轉殖小鼠(模擬晚期失智)靜脈注射所研發的人工合成「Z小分子蛋白」，一段時間後其腦內的病理特徵消失近半、學習記憶能力幾乎完全恢復，其研究為廣大患者與家屬帶來一線曙光。

成大分子醫學研究所張南山特聘教授、細胞生物解剖學研究所所長司君一教授與郭余民教授，針對延緩阿茲海默症失智藥物開發的最新研究成果論文，已於3月刊登於電子版美國阿茲海默症會的旗艦期刊《阿茲海默與失智症:轉譯研究與臨床處理(Alzheimer’s & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions)》，短短2個月近百人次閱讀。

失智症患者中大多數是屬於阿茲海默失智，主要的病理特徵為腦內類澱粉斑塊堆積，以及神經纖維糾結組織。多年來全世界醫學、科學界不斷針對此兩個病理特徵研發新藥物，但成效並不理想。

成大團隊長期研究發現，人進入中年腦內開始出現特殊的蛋白質堆積，它能夠促使類澱粉斑塊堆積，這可能與中年後常忘東忘西有關，然而此時並沒有出現失智症狀，但隨年紀增加，腦內的類澱粉斑塊及神經纖維糾結亦逐漸堆積，二個特徵導致失智病徵愈發明顯。

張南山教授10年前即領先全球率先發現人體內有一種「Zfra小分子蛋白」，持續研究進一步得知Zfra具有防癌及抗癌功效，遂與腦神經專司君一家教授、郭余民教授合作，近來又發現Zfra小分子蛋白可減輕腦內類澱粉斑塊堆積、降低神經纖維糾結組織， 該團隊共同投入研發延緩阿茲海默新藥物。

Zfra，是由31個胺基酸構成的小分子蛋白，成大團隊經過無數次篩選與實驗，終於從中找出由7個胺基酸組成的序列片段，其第四號到第十號的胺基酸序列最能有效對付類澱粉斑塊、神經纖維糾結的小分子蛋白，經人工合成特殊的「Z小分子蛋白」。

團隊實驗將「Z小分子蛋白」，每週一次微量靜脈注射予阿茲海默基因轉殖小鼠，一個月後發現實驗鼠腦中阿茲海默症的兩大病理特徵–類澱粉斑塊清除了超過50%、神經纖維糾結組織也減少五成。另外，小鼠經動物行為實驗測試，阿茲海默基因轉殖小鼠學習記憶與正常小鼠組相比，幾乎一樣好，顯示其學習記憶能力顯著恢復。更讓團隊欣喜的是，將「Z小分子蛋白」用於生下來三個月的小鼠，在成長過程中，也能有效預防阿茲默失智症發展。

據台灣失智症協會及國家發展委員會人口推計報告指出，105年底台灣每100人中即有1人是失智症患者，而且比例將持續增加。失智症中，大多數是屬於阿茲海默症，國際上雖然不斷研發阿茲海默失智藥物，但絕大多數都在臨床測試失敗，僅少數藥物仍持續臨床試驗。