達文西最高的藝術成就，應該不是〈蒙娜麗沙〉，而是義大利米蘭市中心天主教聖瑪利亞感恩修道院（Santa Maria delle Grazie）食堂牆壁上繪成的〈最後的晚餐〉，他對戲劇效果有非常敏銳的掌握。過去所有畫家畫過的這個主題，人物都很僵硬，可是他的卻很寫實、完美展現出耶穌說出被出賣的那一瞬間，所有人的震驚，只有猶大身體後傾像是要落跑。而且還在保證畫面極為和諧的情況下應用了正確的透視法。他也應用油彩的技法，發明了一種油彩與蛋彩的混合顏料，克服了過去壁畫色彩飽和度不足的問題。
〈最後的晚餐〉後來命運多舛。首先，修道院為了在牆上開了一道小門，因此將畫中耶穌與三個門徒的腳給截去了；另外，達文西並沒有用當時濕壁畫的技法，在濕的灰泥上作畫，以便讓色彩永久保留，而是在乾的灰泥牆上作畫，而且還塗得很薄，導致「最後的晚餐」在五十年後就因濕氣而開始嚴重剝落，修道院費盡心力修補多次。
達文西的才華洋溢，但常不斷延宕完成期限，所以惹惱贊助人。可能他從來就是只為自己而創作的，而非贊助人。有學者也懷疑〈蒙娜麗沙〉實際上是未完成之作，否則應該早交付委託人了，而非帶在身邊。他有許多作品確定是未完成之作，包括〈三王朝拜〉（Adorazione dei Magi）和〈聖葉理諾在野外〉（San Girolamo）。這或許是因為他太三分鐘熱度了？也許對他來說，新的探索和嘗試比作品的完成更重要？
達文西可能並沒有那麼在乎藝術繪畫，而是自視為科學家和工作程師。他設計出的螺旋槳和滾珠軸承，深遠推動了當時的社會生產力。他也汲汲於飛行器的設計，雖然沒成功打造，但是卻設計出了腳踏車和降落傘。他許多天馬行空的設計，包括空中螺旋器、巨型十字弓、水下裝備都在後世被證實是可行的。
天才不見得彼此惺惺相惜，他和米開朗基羅是公開的死對頭，他崇尚繪畫，但瞧不起雕塑。和粗曠、不修邊幅的米開朗基羅（Michelangelo）不同，達文西本人是一位不折不扣的「美男子」，體格極美好，舉動極優雅，比例勻稱，優雅俊美。達文西是同性戀，兩位愛人梅爾齊（Francesco Melzi）與沙萊（Salai）都是他的學生。和虔誠的米開朗基羅不同的，達文西很可能是無神論者，所以對同性戀的身份毫無困擾。
法國國王弗朗西斯一世（François I）1516年攻佔米蘭，達文西人生的最後三年為他效力，在法國昂布瓦斯（Amboise）現稱為克羅呂斯（Clos Lucé）的克盧莊園（Château du Cloux）度過。弗朗西斯一世對達文西的談天說地著迷不已，據說兩人幾乎是形影不離。1519年5月2日，達文西在弗朗西斯一世懷中吐出人生最後一口氣。
達文西真的是位深不可測的偉人，他的畫作和手稿迄今仍一直為世人帶來驚喜。《達文西傳》總結了達文西給我們帶來的啟示，讓我們瞭解到如果在科技發達的今天，只要能從這位五百年前逝世的偉人身上學到哪怕僅是一點點優點，就能有了不起的成就！
