敘利亞問題：川普不知所云 希拉蕊批俄羅斯無心對付IS
主持人詢問兩位候選人如何設法阻止連日不斷的轟炸，施以人道援助。希拉蕊表示她倡議禁飛區和安全區，並批評俄羅斯並未將重心放在對付IS，只是沒日沒夜的空襲敘國大城阿勒坡（Aleppo）和政府軍聯手消滅反抗軍，確保阿塞德政權穩固。希拉蕊也批評俄羅斯不只企圖影響敘利亞戰局，還想影響美國大選。
川普則又將話題扯到伊斯蘭國，批評歐巴馬跟希拉蕊的外交策略是大災難，又突然岔開話題說美國的核武根本沒辦法跟俄羅斯相比。主持人再次重申問題是「如果敘利亞阿勒坡淪陷該怎麼辦」？川普說，敘利亞正在對抗「伊斯蘭國」組織，「我相信我們必須對抗伊斯蘭國」，他說阿勒坡已經在淪陷了，他反對出兵，但卻講不出具體對策。
最後提問：請說出對方的優點
民眾提問最後一題請雙方候選人指出對方優點，獲得現場觀眾熱烈掌聲。希拉蕊表示，川普的孩子非常優秀，「你可以從他們身上看到他們的父親」。川普則稱讚希拉蕊是戰士，永不放棄。兩人在最後謝幕時握手，結束第二場辯論。
此次辯論中，雙方候選人都被問到關於移民、穆斯林、經濟政策和對敘利亞內戰的策略。川普在希拉蕊回答問題時不斷搖頭、走動、左右搖晃，雖然多次打斷希拉蕊發言，但比起上場辯論打斷次數已經減少許多。另外兩位主持人表現強勢，數次阻止川普離題任意發揮，妥適控制雙方發言時間，使得辯論過程聚焦、流暢。
