新冠肺炎:關於新冠口服膠囊,你需要知道的四個問題

2021-11-12 11:40

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默克與生物製藥公司 Ridgeback Biotherapeutics 合作開發的莫努匹拉韋是一種核苷類似物,其藥理機制是干擾病毒的遺傳密碼使之出錯,當病毒繁殖時,進入病毒RNA的藥物會導致突變不斷累積,每次複製都會增加,最終導致「錯誤災難」,即過度突變致使病毒無法完全複製,然後自行消失。

此藥針對病毒產生隨機突變,因此新冠病毒很難產生耐藥性。

莫努匹拉韋與流感藥達菲(Tamiflu)有若干相似之處,包括功能、易用性和可用性等,但兩者有一個本質區別:藥理機制 —— 達菲通過干擾流感病毒進入細胞發揮作用,而不是針對病毒RNA的複製。

輝瑞 Paxlovid 屬於蛋白酵素抑製劑類,通過阻斷冠狀病毒繁殖所需的酵素起作用。由於此藥只針對病毒複製所必需的那一部分,因此病原體不會對治療產生抗藥性。

Paxlovid需要與另一種較成熟、使用時間較長的抗病毒藥利托納韋(ritonavir)一起使用;利托納韋可以提高蛋白酵素抑製劑的活性,主要副作用是會引起胃腸道不適,還可能會干擾其他藥物。

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安全性如何?

輝瑞和默克公布的數據都很有限,但兩家公司對新冠口服膠囊的安全性都「充滿信心」。

輝瑞表示,大約20%服藥或使用安慰劑的患者出現不良反應,大部分較輕微;1.7%的服藥患者和6.6% 的使用安慰劑患者出現嚴重副作用。

默克表示,12%的服用新藥的患者和11%的使用安慰劑的患者出現與藥物相關的不良反應。

與默克新冠膠囊同類的其他藥物在動物試驗中發現與先天缺陷有關。但是,默克表示,對新冠口服膠囊的動物試驗—比臨床試驗時間更長、劑量更高—表明它不會導致出生缺陷或癌症。

不過,耶魯醫學院傳染病專家阿爾伯特·肖(Albert Shaw)指出,美國食品與藥物署(FDA) 顯然需要在審批過程中核查評估這方面安全性的數據。

由於莫努匹拉韋通過破壞冠狀病毒複製 RNA 的方式起作用,因此令人擔心可能會對人類 DNA 或 RNA 產生類似影響。耶魯醫學院傳染病專家傑米邁耶說,主要令人擔憂的是這種藥物可能會干擾胎兒發育所需的 RNA 複製並導致出生缺陷。

默克在其臨床試驗中沒有在孕婦身上測試該藥物,排除了懷孕、哺乳或凖備懷孕的女性。隨著這種藥物從臨床試驗進入市場,這一點很重要。

孕婦、備孕或哺乳期女性不在英國當局批准使用莫努匹拉韋的目標群體之內。

實驗室

是否適用於變異毒株?

是的。

耶魯醫學院 傳染病專家阿爾伯特·肖(Albert Shaw)表示,在美國和其他國家/地區進行的研究表明,此藥物能夠有效對抗包括Delta、Gamma、和 Mu 在內的需加關注的變異毒株。

莫努匹拉韋的藥理機制是干擾病毒的遺傳密碼使之出錯,應該對治療所有變異毒株引起的新冠肺炎都同樣有效。

目前這方面數據仍然較少。

輝瑞和默克都表示正在努力擴大新藥的全球供應水平。

輝瑞預計到2021年年底將生產18萬個療程所需藥物,2022 年計劃生產至少5千萬個療程的藥物。默克預計到2021年年底將生產1千萬個療程所需藥物,2022 年計劃至少生產 2千萬個療程的藥物。

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