在新冠變異毒株德爾塔(Delta)導致局部地區疫情複燃、疫苗混合接種和改良版疫苗研發試驗漸次展開之際,第三劑接種以增強免疫保護被提上議事日程,包括英國在內的一些國家啟動第三劑接種臨牀試驗,也有一些國家在考慮普及「第三針」。
研發輝瑞/BioNTech疫苗的美國輝瑞製藥和德國生物新技術公司宣佈8月份將向美歐監管機構遞交第三劑接種授權申請,理由是三劑接種可顯著增強抗體水平,包括應對目前肆虐全球的德爾塔(Delta)變異株。
輝瑞首席科學官多爾斯滕對路透社表示,有數據顯示接種疫苗6個月後體內抗體水平下降,感染風險增大,疫苗預防感染的有效率降低。他說,第三針增強劑對老年人尤其重要。
不過世界衛生組織(WHO)和美國食品藥物監管機構FDA都反對第三劑接種。世衛組織的理由是應該先保證所有國家都獲得足夠的疫苗供應,避免加劇全球疫苗分配不均的問題,美國FDA的理由是需要更具說服力的科學數據證明「是否或合適可能需要(第三針)加強劑」,而評估內容不僅限於抗體水平變化,還包括人體免疫反應的其他參數。
美國昆泰醫藥公司估算,到2025年,全球用於新冠疫苗的支出總額可能達1570億美元。
BBC梳理疫苗接種,一針、二針或是三針背後的科學道理。

英國最新數據顯示,輝瑞和阿斯利康疫苗第一針注射後可以使重症發病率減少80%以上,但第二針不會因此省略。這項研究基於80歲以上第一批接種疫苗人群數據。蘇格蘭公布的數據與此類似。
美國食品和藥物管理局(FDA)2021年2月底批准嬌生公司研發的新冠疫苗「楊森Covid-19」(JanssenCovid-19),只需注射一針,可在常規冰箱溫度下儲存,適用於18歲以上成年人。強生公司承諾6月底前為美國生產1億劑疫苗。這是美國第三種投入接種的疫苗。
2021年2月上旬,中國製藥公司康希諾生物研發的單針接種的腺病毒載體疫苗(Ad5-nCoV)「克威莎」獲墨西哥政府緊急使用授權,適用於18歲以上成年人。康希諾宣佈,這款重組新冠病毒疫苗對預防重症的有效率超過90%。
俄羅斯從1月中旬開始試驗「衛星V」疫苗的單劑接種版,Sputnik-Light,目的是以更快的速度接種更多人,但功效是否會減弱目前尚無定論。
此外,由於疫苗供應瓶頸等問題也導致兩劑注射間隔時間拉長,或者第二針推遲,比如英國和歐洲一些國家,原來兩劑之間隔三周,後來改為三個月。


其實,大部分疫苗都需要後續增強劑才能完全起作用。比如麻腮風三聯疫苗(MMR),剛出生時第一次接種。研究發現只打過一針的人當中有40%對三種病毒沒有完全免疫,而打過第二針的人裏這個比例只有4%。
倫敦帝國理工學院免疫學教授丹尼·奧特曼(DannyAltmann)解釋說,後續增強劑可以激發接種者自身免疫機能進入一種新的微調模式。
身體免疫系統初次跟疫苗相遇時,會激活兩種重要的白血球(白細胞),首先是B漿細胞,主要功能是產生抗體。但它們壽命不長,初次接種疫苗後開始幾周身體裏有大量抗體,如果不注射第二劑疫苗的話,抗體數量會銳減。
另一種是T細胞,又叫T淋巴細胞,成熟後分化成不同的效應亞型,能識別和殺死不同的病原。其中一種叫記憶T細胞,如果沒有碰到格殺對象(病毒),在體內可以存活幾十年。這意味著有些疫苗可以提供終身免疫。
關鍵在於,這種T細胞只有在注射了第二針疫苗之後才會大量產生。
所以,通過注射疫苗後續增強劑,讓身體第二次接觸抗原,即病原體上觸發免疫系統的分子,從而激活第二階段的免疫反應。

奧特曼解釋說,注射增強劑之後,體內的記憶T細胞數量增多,有時記憶B細胞的數量也會增加,而它們產生的抗體質量會更高。
注射疫苗增強劑後,先前產生而且還活著B細胞再次遇到病原,會急速分裂,產生大量來勢洶洶的後裔,然後免疫系統裏巡邏的抗體數量出現第二次高峰。
第二劑疫苗還會做一件事,啟動「B細胞成熟」過程,具體包括在尚不成熟的B細胞中挑選出受體跟特定病原捆綁最佳的那些。這個篩選過程在產生白細胞的骨髓裏進行。這個過程結束後,作為「精銳力量」的B細胞進入脾臟,在那裏完成發育。
這意味著增強劑疫苗不但會使B細胞數量增多,產生的抗體殺敵也更精凖。
與此同時,前面已經提到,後續疫苗進入體內後記憶T細胞的分裂速度迅速加快。有跡象表明一些已經注射新冠疫苗的人體內的記憶T細胞可能以前「見過」它們的同類,即以前爆發過流行的冠狀病毒,記住了,所以這次很容易就認出新冠病毒。

雖然英國官方稱輝瑞和阿斯利康疫苗第一劑注射後效果顯著,但第二針必須打,因為第二劑疫苗「極有可能強化免疫反應,使之更成熟、涵蓋範圍更廣、持續時間更長」。
薩里大學免疫學教授戴博拉·鄧恩-沃特斯(DeborahDunn-Walters)解釋說,疫苗不能提供百分之百的保護,也沒有證據顯示接種疫苗後就不會感染也不會把病毒傳染給別人。
因為抗體的產生需要時間,因此任何疫苗,無論接種一次還是兩次,首次注射後的幾個星期內你的免疫力都跟注射前一樣。

鄧恩-沃特斯解釋說,人體免疫系統分兩部分,一部分叫先天免疫系統(固有免疫),其組成包括皮膚之類抵禦感染的人體器官,部分白血球和化學機制,疫苗對它沒有影響,單靠這部分也難以預防疾病。
另一部分是後天免疫系統(適應性免疫、獲得性免疫),即出生後通過與特定病原體接觸,由此產生識別和啟動針對特定病原體免疫反應的免疫功能。
這個適應、獲得過程需要時間;任何疫苗都必須刺激身體產生更多免疫細胞,然後部分免疫細胞會生成抗體。
另外,評估疫苗的效力,主要通過觀察接種後是否出現症狀,而不是按是否感染來衡量,而無症狀感染現在已經是眾所周知的事實。
III期臨牀試驗數據顯示,完成兩劑接種後血液裏的抗體和T細胞數量比只打一針要多得多。

對一劑疫苗效力可持續多久做出可靠估計之所以困難,除了疫苗問世和接種時間相對較短,還有一個重要原因,就是現在獲准注射的疫苗採用了新技術。
牛津-阿斯利康疫苗和俄國「衛星-V」(Sputnik-V)疫苗都採用改良版腺病毒,這種病毒可以侵入多種不同細胞,導致各種疾病,比如呼吸道感染。
牛津疫苗用的是黑猩猩的腺病毒,俄國疫苗用的是兩種人類腺病毒的混合體。
為了安全和防止病毒在人體細胞內自我複製,用來製作疫苗的病毒經過基因修改。這種改良版病毒通過病毒表面刺突蛋白生成指令來引導人體識別冠狀病毒。

腺病毒在癌症疫苗開發和基因療法中的應用已經有幾年歷史,但用於預防病毒感染只有一次:埃博拉疫苗;這種疫苗2020年7月獲准在歐盟國家使用。
莫德納和輝瑞-BioNTech疫苗屬於創新技術,兩者都包含無數mRNA(信使核糖核酸)微粒碎片,這些碎片含有生成新冠病毒表面刺突蛋白的指令,原理跟腺病毒疫苗相似。目前獲准給人類接種的mRNA疫苗只有這兩種。
中國科興和國藥都是滅活疫苗,含有未激活冠狀病毒顆粒。這種方式較傳統,但免疫功效能夠持續多久,因為沒有先例可循,仍需積累數據,綜合評估。
中國康希諾和美國強生公司的楊森新冠疫苗都是重組腺病毒載體疫苗,III期臨牀試驗都始於2020年9月,同樣有時間相對較短、數據不夠,缺乏可靠參照物作比較的問題。
2021年夏,基於以色列的最新數據,輝瑞製藥和德國生物新技術提出需要推廣第三劑接種輝瑞/BioNTech疫苗,因為半年前打完第二針的人群感染病例增多,主要原因是隨著時間推移體內抗體減少。
但注射第三針增強劑,對於疫苗預防感染和預防重症、死亡的有效性能起什麼作用,仍需更多數據才能綜合評估,得出具說服力的科學結論。

注:查莉婭·戈維特(ZariaGorvett)2020年曾為 BBCFuture 梳理了疫苗的原理和一些需要解答的重要問題。
新冠疫情爆發一年多以來,已經有多種變異毒株引起過特別的關注。
最引人關注的毒株包括最先出現在英國肯特的Alpha、南非的Beta、巴西的Gamma,和印度的Delta。
新冠疫情自2020年年初在中國武漢大規模爆發至今,已經造成全世界超過380萬人死亡,近1.8億人感染。
目前雖然有許多國家已經大規模展開新冠疫苗接種,但醫學界和各國政府對這些疫苗是否能針對變異毒株提供有效保護一直存有擔憂。
按照英國政府原本制定的解封三部曲,6月21日將是第三步全面解封日。
儘管英國政府的疫苗接種從今年年初鋪開至今,已經有近一半人口(約3000萬人)完成兩劑疫苗注射,超過六成人口注射了第一針疫苗,但是最近不斷攀升的感染人數,迫使英國政府將英格蘭地區的解封日推遲四周。

世界衛生組織6月15日統計的新冠病毒在全世界的感染和死亡人數。
而造成英國推遲解封的原因,正是Delta變異毒株。英國目前的跟蹤研究發現,它比之前出現的病毒變異傳染率增加了約60%,使感染者必須入院治療的機率也增加了一倍。
英國衛生部門公布的數據顯示,在所有新冠病毒感染者當中,約有九成人感染的是Delta變異毒株;在因新冠病毒死亡者當中,超過一半是因為Delta變異。
英國衛生官員警告說,Delta變異很有可能更容易擴散,造成感染者病情更為嚴重。
首次在印度確認的Delta變異毒株目前已經在74個國家被發現,並繼續迅速蔓延。全球政府和衛生部門擔心,這一變異將成為最影響疫情的毒株。
至今,在中國、美國、非洲、北歐的斯堪的納維亞國家和太平洋沿岸國家,已經證實Delta變異造成疫情反撲。
在中國廣東省廣州5月下旬出現的疫情中,已確認影響感染者的是在印度發現的Delta變異病毒。
雖然各國已經開始對該變異毒株的信息分享和信息收集,但令人擔心的是在監測系統不太健全的發展中國家,這一變異的傳播情況不能及時得以上報和掌握,從而影響更廣泛的地區。

據英國研究人員的總結,疫情發展至今,新冠病毒感染最常見的症狀變成了頭痛、喉嚨痛和流鼻涕。
負責新冠病毒症狀研究的提姆·斯佩克特教授(Tim Spector)說,對於年輕人來說,感染了Delta變異毒株可能感覺「更像是一場重感冒」。
然而,儘管年輕人可能覺得沒有什麼極不舒服的症狀,但他們可能會傳染病毒,給他人帶來危險。
因此,任何認為自己可能感染新冠病毒的人都應該檢測。
在此之前,英國國民醫療服務NHS一直告誡公眾要注意的新冠病毒感染典型症狀是:

但斯佩克特教授說,根據他的研究團隊從數千名在一個應用程序APP上記錄感染症狀的人那裏收集的數據,以上這些典型症狀現在已經不太常見。
症狀的變化似乎與Delta變異感染者人數上升有關係。
斯佩克特教授說,發燒仍然是感染新冠的常見症狀之一,但是喪失嗅覺已經不再是十大症狀之一。
英格蘭公共衛生局(PHE)的最新分析首次顯示,注射兩劑新冠疫苗能有效地預防Delta變異導致的感染者重症或住院。
該分析顯示,輝瑞疫苗在兩劑後對住院有96%的預防。
牛津-阿斯利康疫苗在兩劑後對住院有92%的預防。
這些數據與疫苗對出現在肯特的Alpha變異的預防住院效果幾乎相同。
但是根據蘇格蘭公共衛生局收集並發表在權威醫學雜誌《柳葉刀》(Lancet)上的統計數字,在第二劑疫苗接種至少兩周後,輝瑞疫苗對Alpha變異的保護率是92%,對Delta的保護率則下降到79%;而牛津阿斯利康疫苗對Alpha的保護率則從73%下降到對Delta保護率的60%。
中國疾控中心研究員邵一鳴5月20日曾表示,初步研究結果顯示,中國疫苗「可以應對印度變異株並產生保護作用」,不過,中國方面沒有提供具體的數字加以說明。
總的來說,新冠疫苗對預防死亡這一最嚴重的感染後果最為有效,但對預防無症狀感染等則效果更不明顯。
最先在印度發現的一種新冠病毒變種,正在英國一些地方引發感染病例的增加,專家為此感到擔憂。
專家表示,這個被世界衛生組織(WHO)命名為「Delta」的變種,甚至比「肯特」或者「Alpha」變種更加易於傳播,而且目前已經在英國成為病毒的優勢變種。
它有可能阻延英格蘭在6月21日放寬社交限制的決定,儘管現在入院人數仍然維持在低位。
目前有好幾種「印度」變種,但是一種被稱作「B.1.617.2」的變種似乎在英國傳播得更快。
一些地區已經在進行「巨浪式」大規模檢測,包括博爾頓和布萊克本,以確定受感染者——但是這可能並不會阻止病毒的傳播。
英格蘭50歲以上人群(以及臨床易感人群)的第二針疫苗正在推行,以更快地保護更多人。第二劑將會在第一劑接種八周後接種,而不是11至12周。
最新研究顯示,輝瑞(Pfizer)和阿斯利康(AstraZeneca)新冠疫苗在兩劑疫苗接種完畢後對新變體高度有效,但是接種一劑之後的保護力卻似乎有所下降。
目前有數千種的新冠病毒變種在全世界傳播。
病毒從來都是不斷發生突變的,而大多數的變化都不會帶來什麼後果。有一些甚至會對病毒造成傷害。但是有一些卻可能令疾病的傳染性更加強,或者傷害性更大—而這些突變往往會成為優勢變種。
帶有最令人擔憂的變化的那些變種被稱為「須關注的變種(variants of concern)」,會受到官方衛生人員的密切監測。這類變種包括以下這些:

目前沒有證據顯示任何變種病毒會對廣大人群造成更嚴重的疾病。
與最初的病毒一樣,最高風險的仍然是長者或者有嚴重的潛在健康問題的人群。
但是一種感染性更強而危險性相當的病毒本身就會在未接種疫苗的人當中造成更多死亡。
對於所有變種病毒,防止感染的建議仍是一樣的:勤洗手、保持社交距離、戴口罩,以及對空氣流通保持警覺。
專家們所擔心的變種病毒都是在棘蛋白上發生了變化——這正是病毒與人體細胞產生連接的部分。
「Delta」變種出現了一些可能非常重要的突變(比如L452R),這可能令它更易於傳播。
英國官員表示,目前沒有證據顯示,它會造成更嚴重的疾病,或者令目前的疫苗效力降低。
與此同時,世界衛生組織已經將另一種在印度傳播的相似變種病毒——學名為「B.1.617」——列為須關注變種。
其中一種被稱為「N501Y」的突變同時在Alpha、Gamma和Beta變種當中出現,它似乎令病毒感染其他細胞以及擴散的能力更強。
Beta和Gamma變種同樣有一種關鍵突變,被稱為「E484K」,它可能幫助病毒避開抗體,抗體是免疫系統當中幫助人體抵抗感染的關鍵部分。
專家們最近發現,少數Alpha變種亦出現了這種變化。

目前的疫苗是針對較早的新冠病毒設計的,但是科學家相信,它們應該會有效,雖然有可能效力有所下降。
實驗室研究顯示,由疫苗或者過去受過感染而激發起來的能夠抵抗感染的抗體,可能對於Delta變種在一定程度上不那麼有效。
不過,接種兩劑輝瑞或者阿斯利康疫苗仍然能夠讓被感染者免於重症。
真實世界數據顯示,輝瑞疫苗能夠抵抗新的變種,儘管效力稍有下降。牛津-阿斯利康疫苗團隊的數據顯示,這種疫苗對於Alpha變種的抵抗力仍然一樣。它面對Beta變種之下的保護力有所下降——但是應該仍然能夠避免重症。
最近一項研究顯示,Gamma變種或許可以抵抗新冠病毒康復者體內的抗體。
一些早期結果顯示,莫德納(Moderna)疫苗對於Beta變種有效,不過其激起的免疫反應可能稍弱,以及時效短。
專家們有信心,現有的疫苗可以通過改良來更好地對抗新變種。
英國政府已經與生物醫藥公司CureVac達成協議,研究應對未來變種的疫苗,並且已經預訂5000萬劑。
依據變種病毒接下來的發展,這些疫苗有可能在今年稍後被用於長者或者臨床易感人群。
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