衛福部長：邱泰源
邱泰源具資深醫療背景，從醫超過30年，其專業在家庭醫學，重視全人醫療跟社區醫療，曾以醫療專業列民進黨不分區名單，在立委任內，積極推動醫療相關改革，包括「醫師法」等相關法案修法，獲得公民監督國會聯盟評鑑為優秀立委，2017年時更獲選為亞太區域五星級醫師的國際殊榮，是台灣第一人。
921地震發生時，邱泰源帶著台大團隊進入南投協助救災，致力為災後醫療重建貢獻心力。在COVID-19防疫期間，邱泰源定期召集全國醫界建立防疫SOP，在後續注射疫苗時，也號召全國醫院、診所給予政府最大的支援。
文化部長：李遠（小野）
數位發展部長：黃彥男
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環境部長：彭啟明
氣象專家彭啟明從大學到博士都就讀國立中央大學大氣科學系，畢業後曾在國立中央大學擔任博士後研究員和清雲科技大學任教，後來在創投公司創業比賽獲獎，於2003年成立台灣第一家民間氣象公司，長期關注氣候變遷以及防災議題。
他曾以民間身分參與聯合國世界氣象組織（WMO）大會，獲得觀察員資格，但中途卻遭中國官員抗議，因而無法入場。賴清德在競選過程中曾接受彭啟明訪談，請益相關議題。
國安局長：蔡明彥
海基會董事長：鄭文燦
退輔會主委：嚴德發
國發會主委：劉鏡清
國科會主委：吳誠文
僑委會主委：徐佳青
陸委會主委：邱垂正
金管會主委：彭金隆
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海委會主委：管碧玲
客委會主委：古秀妃
古秀妃長年投身客家相關公共事務，學生時期創立客家社，畢業後返鄉擔任美濃愛鄉協進會秘書，推動地方創生、編纂「美濃鎮誌」等工作之後踏進體制內，推廣客家文化復甦與傳承工作逾30年。
原民會主委：曾智勇
曾智勇為屏東三地門鄉排灣族人，畢業於台大法律系。長期投身原民權益爭取、原民歷史正義與轉型正義相關工作，基層服務經驗超過20年，推動山地部落發展、森林保育、原民社福與傳統技藝人才培訓等工作。
公共工程委員會主委：陳金德
主計總處主計長：陳淑姿
人事總處人事長：蘇俊榮
