伊朗13日晚間對以色列發動大規模空襲，200多架無人機和飛彈直奔以色列而去，報復兩週前以色列國防軍對其駐大馬士革領事館的致命空襲。以色列軍方發言人表示，在盟國幫助下，伊朗大部分空中攻勢都被攔截，不過法新社記者仍聽到耶路撒冷上空多次出現爆炸聲，伊朗官方通訊社IRNA則宣稱，以色列南部最重要的空軍基地因飛彈攻勢遭到「嚴重破壞」，但以方已經否認這項說法。
《紐約時報》指出，因為伊朗的報復攻勢，防空警報13日晚間在以色列和約旦河西岸響起，在夜色中飛來的攻勢與以色列的攔截飛彈在空中交鋒。伊朗革命衛隊宣稱，這次空中攻勢是為了反擊「猶太復國主義政權的罪行」。伊朗官方通訊社IRNA宣稱，尼格夫空軍基地是Kheibar飛彈的目標，情報顯示該基地遭到嚴重破壞，半數飛彈成功擊中目標。不過以色列國防軍的發言人丹尼爾-哈加里（Daniel Hagari）海軍少將14日清晨表示，伊朗只對以色列某個軍事基地造成「輕微損壞」，但他並未提供相關細節，僅稱伊朗攻勢「只造成一名小女孩受傷」。兩名美國官員則對《紐時》指出，初步評估認為這次以色列遭受的損失相對有限。
《紐約時報》稱，這次針對以色列的大規模攻擊，為伊朗與以色列之間「代理人戰爭」揭開動盪不安的新篇章，也標誌著這兩個中東強權之間的敵對行動明顯升級。伊朗政府也警告美國「不要插手」，威脅如果伊朗或其利益受到打擊，將發動更多攻勢。伊朗對以色列的攻擊主要是為了報復4月1日伊朗駐大馬士革領事館遭到以方空襲，造成包括三名高級指揮官在內的七名伊朗軍官在空襲中喪生，這讓德黑蘭誓言報仇，美國的情報機構更不斷警告「伊朗將對以色列發動攻擊」。
雖然伊朗宣稱對以色列空軍基地造成嚴重損害，但以方堅稱「只有一名小女孩受傷」。而且根據《紐時》報導，這名傷者還是以色列南部一個阿拉伯貝都因社區的10歲女孩，因為遭伊朗的彈片擊中頭部後被送往醫院，另有約20人因焦慮或在趕往庇護所時受傷送醫。聯合國安理會14日下午將召開緊急會議，討論伊朗對以色列的襲擊。美國總統拜登也提前結束了他在家鄉特拉瓦州的假期，緊急趕回白宮與國安團隊討論因應之道，並且在社群媒體強調「我們對以色列免受伊朗及其代理人威脅的承諾堅定不移」。
針對這次伊朗攻勢，以色列國防部長加蘭特（Yoav Gallant）與美國國防部長奧斯丁（Lloyd J. Austin III）也發表聯合聲明，表示兩人14日晚間將通話討論此事，奧斯丁則強調「以色列可以依靠美國的全力支持，免受伊朗及其地區代理人的任何攻擊」。根據Flightradar24網站的最新資料，以色列、約旦、伊拉克和黎巴嫩的領空現在已經全數關閉，而且約旦首都安曼的住宅區也出現了疑似飛彈碎片，目前還無法確定這些碎片是伊朗或者以色列飛彈的一部分，但影片顯示，以色列稍早確實在約旦上空攔截了伊朗的空中攻勢。
根據伊朗官媒報導，德黑蘭在發動飛彈後，包括巴勒斯坦廣場和德黑蘭大學都出現大批慶祝攻擊以色列的示威民眾，他們高喊「以色列去死」、高升讚揚伊斯蘭的革命衛隊總司令終於發動報復攻擊。不過根據社群媒體上的影片，伊朗民眾似乎在大半夜湧向加油站，德黑蘭與其他主要城市都有許多人為了加油大排長龍。伊朗石油部則公開呼籲「伊朗不缺汽油、也不需要加滿油箱」，因為伊朗「有足夠的汽油，人們沒有理由擔心找不到燃料」。美國的共和黨總統候選人川普（Donald Trump）13日在賓州的造勢場合表示「支持以色列」，並且把伊朗攻擊歸咎於拜登，因為「是他暴露了美國的巨大弱點」。
半島電視台指出，伊朗對以色列的攻勢顯示美國在中東威懾力的局限性，也考驗美國中東政策的極限。尤其美國目前已經陷入兩個彼此拉扯的衝突政策：對以色列提供無條件支持、防止加薩衝突繼續擴大。華府智庫昆西研究所執行副總裁特里塔·帕西（Trita Parsi）表示，拜登應該譴責以色列襲擊伊朗大使館的行為，因為這違反了國際法，更對該區域的美軍造成危險，但拜登政府卻是承諾繼續支持以色列，「這完全剝奪了以色列緩和局勢的任何動力」。
雖然在伊朗發動攻擊後，白宮已經表態「堅定支持以色列」，但約翰霍普金斯大學的瓦利‧納斯爾（Vali Reza Nasr）說，由於拜登年底就要競選連任，他其實不希望美國捲入與伊朗的戰爭。問題是美國向來是以色列的堅定盟友，「為以色列提供堅定保障已是理所當然」，因此美國的真正立場可能是「不希望戰爭擴大、不想被拖入與伊朗的戰爭、不希望加薩戰爭演變為一場區域戰爭」。不過華府的鷹派人士已經公開表態，要求美國政府對伊朗做出「強有力的回應」，共和黨參議員湯姆・柯頓（Thomas Bryant Cotton）就呼籲美國和以色列開展「聯合報復」，但美國「伊朗裔美國人全國委員會」（NIAC）政策主任瑞安·科斯特洛（Ryan Costello ）指出，如果美國與以色列一起進行報復攻擊，結果可能會是一場災難。
