愛滋病可望完全治癒!抗反轉錄病毒療法+基因編輯技術 成功根除細胞內HIV病毒

2019-07-04 08:10

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目前愛滋病毒仍無完全治癒方法,僅能透過服用抗反轉錄病毒藥物控制,不過美國天普大學醫學院和內布拉斯加大學醫療中心,2日在國際期刊《自然通訊》刊登合作研究結果指出,結合CRISPR基因編輯技術和長效緩釋抗反轉錄病毒作用,成功把愛滋老鼠感染細胞內的愛滋病毒基因根除,且實驗結果顯示,30%受試老鼠體內沒有再發現愛滋病毒蹤跡。

投藥+編輯基因 雙管齊下根除HIV病毒

研究報告主要作者之一的天普大學(Temple University)醫學院神經病毒暨綜合神經愛滋中心主任卡利里(Kamel Khalili)說:「這項研究是首次顯示......愛滋是可治癒的疾病。」研究團隊利用常見的抗反轉錄病毒(ARV)藥物,減少血液中的活躍複製病毒,此過程稱做長效緩釋抗反轉錄病毒作用(LASER ART),是由內布拉斯加大學藥學暨實驗神經科學中心主任詹德曼(Howard Gendelman)開發。

詹德曼也是研究報告主要作者,他研發的長效緩釋抗反轉錄病毒作用,是讓原本的ARV藥物轉變為結晶體,並被可溶於油脂的粒子包圍,使其能夠穿過細胞薄膜,進入藏有愛滋病毒(HIV)細胞的部位,像是肝、淋巴組織和脾臟,而細胞的酵素會促使藥物發揮效果,結晶體形狀讓藥物釋放效果變慢,以消滅需要數月才會開始活躍的病毒。

只靠單一療法 愛滋病毒會復發

下一步就是利用基因編輯工具CRISPR-cas9,分離任何帶有HIV病毒,但未被ARV藥物發現的感染細胞。卡利里先前曾成功用CRISPR-cas9,從實驗魚和其他動物體內分離人類細胞,不過只靠CRISPR-cas9無法消除HIV,因為當病毒開始複製增生時,CRISPR-cas9不可能全部根除,儘管部分實驗鼠單靠CRISPR-cas9或LASER ART消滅HIV,但5至8周卻又會復發。

CRISPR全名為「常間回文重複序列叢集關聯蛋白」,是原核細胞內的一種基因組,含有曾攻擊原核細胞的病毒的基因片段,原核細胞利用這些基因片段,抵抗相同病毒的攻擊,並摧毀病毒的DNA。目前發現的CRISPR是存在於多數原核細胞的一種後天免疫系統,消滅外來病毒,並把基因片段當成「記憶」,且透過此基因組,人類可精準有效編輯基因。

「這是登陸月球,但還不到火星」 盼2020臨床實驗

「多年來,我們都認為愛滋是傳染病,但當病毒進入細胞後,就不再是傳染病,而變成基因疾病,因為病毒基因組無法與寄宿基因組結合」,卡利里說,「為了治癒疾病,必須採行基因策略。基因編輯讓我們有機會從病毒寄宿的染色體中,根除病毒DNA,且不會傷害寄宿基因組」。卡利里強調,CRISPR-cas9是很準確精細的技術,只會分離HIV基因,不會傷到DNA其他部分。

另外,研究團隊還把經由LASER ART和CRISPR-cas9混合治療的老鼠,拿掉體內免疫細胞,觀察是否還殘留任何愛滋病毒,結果顯示沒有。卡利里表示:「我們對研究結果極具信心,很高興看到用我們研發的技術和方法,在小動物體內達到根絕愛滋病毒的成果。」詹德曼則說:「這就像是登陸月球,但還沒有踏上火星。」

詹德曼稱:「我們處在人類基因組改革的歷史尖端,可能改變人類壽命、生活品質和方式。」卡利里的團隊已開始在靈長類體內做實驗,但要9個月至1年的時間,確認愛滋病毒是否徹底根除。卡利里稱,1年內或許能夠發表初步研究成果,倘若實驗結果成功,可能2020年夏季就可開始臨床實驗,而他相當樂觀表示:「看來CRISPR-cas9會是治癒愛滋的方法,這也是我們所希望的。」

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