國產疫苗高端聯亞的二期臨床試驗正在進行中,最近兩家公司相繼對二期臨床試驗做期中分析,並且使用期中分析結果向台灣食藥署提出EUA(緊急使用授權)申請。
1) 二期期中分析免疫生成性數據足以申請 EUA 嗎?
高端聯亞的二期期中分析結果除了安全性數據,主要是免疫生成性 immunogenicity 數據,包括血清陽轉率,中和抗體幾何平均效價(GMT)和GMT倍率比值,目前兩家都還沒有疫苗臨床保護力clinical efficacy的數據 ,而臨床保護力卻是合格疫苗最關鍵的指標之一。
二期臨床試驗使用免疫生成性作為替代指標surrogate biomarkers,這只是「間接證據」,接下來還必須要有三期臨床試驗的臨床保護力clinical efficacy數據,才是「直接證據」。我們常常強調實證醫學(evidence-based medicine),講求的當然是直接證據,而不僅是間接證據。
高端聯亞使用二期期中分析的免疫生成性結果提出EUA申請,而歐美大藥廠的疫苗都是進行數萬人的三期試驗,再依據三期試驗期中分析的臨床保護力 efficacy 數據申請EUA,相較之下,國產疫苗的科學證據十分薄弱,缺乏說服力,完全無法讓人產生信心。何況,連國產疫苗員工都不施打自家疫苗,而是施打外國優質疫苗,自家員工不信任自家疫苗,這暗示很多事情。
聯亞計劃在印度進行傳統臨床三期試驗,預計收案1.1萬人,最近已經向印度當局申請進行臨床試驗,等到試驗完成便會有疫苗的臨床保護力clinical efficacy數據。高端目前沒有進行傳統三期試驗的規劃,而只是打算做immunobridging免疫橋接試驗。
2)以免疫橋接取代傳統三期臨床試驗是否可行?
法國 Valneva 藥廠最近獲准在英國進行免疫橋接試驗,那是一個正式的randomized controlled study,將所有符合eligibility criteria的受試者隨機分派到 Valneva疫苗組或AZ 疫苗組。高端的二期試驗是將高端疫苗與安慰劑作比較,試驗當中沒有受試者施打AZ疫苗,很納悶高端疫苗要如何與AZ疫苗進行免疫橋接?
今年初部立桃園醫院爆發疫情,部桃200位醫護施打AZ 疫苗後血清樣本有進行免疫生成性檢測。高端在記者會中提到,可以將高端二期數據與200位部桃醫護的數據合併分析比較,進行免疫橋接。但其實這樣不能算是真正的「免疫橋接」試驗,因為這是兩組 separate data sets,如果要將其合併分析,只能算是 meta analysis 。