登革熱可望有解藥!中研院研發新抗體,小鼠存活率提升至9成

2019-06-27 16:40

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中央研究院研究發現,血小板受登革病毒影響時,會刺激白血球導致發炎病症,研究團隊研發抗體,成功提升小鼠存活率至90%。示意圖。(資料照,美聯社)

中央研究院研究發現,血小板受登革病毒影響時,會刺激白血球導致發炎病症,研究團隊研發抗體,成功提升小鼠存活率至90%。示意圖。(資料照,美聯社)

感染登革熱時會產生發炎反應,但產生機制並不清楚。中央研究院研究發現,血小板受登革病毒影響時,會刺激白血球導致發炎病症,研究團隊研發抗體,成功提升小鼠存活率至90%。

血小板在過去一直被視為是止血尖兵,當有傷口產生時,血小板就會活化聚集在血管,防止傷口繼續出血。不過,中研院最新研究發現,血小板其實也是登革病毒侵略人體的關鍵細胞。

20161006-抽取血小板的血液成分分離機。(顏麟宇攝)
血小板在過去一直被視為是止血尖兵。圖為抽取血小板的血液成分分離機。(資料照,顏麟宇攝)

中研院基因體研究中心特聘研究員謝世良在2008年曾做過研究,發現登革病毒侵入體內引發病症與巨噬細胞表面的蛋白質受體C型凝集素CLEC5A有關。

謝世良今(27)天在記者會表示,當時研究發現登革病毒會刺激白血球上一重要受體CLEC5A,當CLEC5A活化後會產生高量的促發炎細胞激素,導致發炎跟休克症狀,也發現會產生特殊細胞導致人體高燒。

謝世良指出,當時實驗用抗體阻斷CLEC5A後,能提升遭感染的小鼠存活率,但後來繼續實驗,不論怎麼增加抗體劑量,保護效果都不會超過50%,顯示還有另一個入侵路徑沒有被發現。

登革出血熱途徑「兵分二路」

謝世良後來與陽明大學臨床醫學所博士生宋佩珊共同研究進一步發現,另一個登革病毒侵略的關鍵是血小板上的C型凝集素CLEC2,研究成果也已於3日刊登於國際期刊《自然通訊》(Nature Communications)。

宋佩珊指出,登革病毒入侵人體後會經由CLEC2刺激血小板釋放大量胞外囊泡,再藉由囊泡攻擊巨噬細胞以及嗜中性白血球上的CLEC5A以及TLR-2受體,導致巨噬細胞釋放大量前發炎細胞激素且活化嗜中性白血球,導致2種登革出血熱的途徑。

宋佩珊指出,2008年研發的抗體能將感染登革病毒的小鼠存活率從0提升到50%,這次研究團隊在小鼠實驗中,使用TLR2抗體同時阻斷CLEC5A以及TLR2訊號,發現這個方法能讓小鼠存活率提升至90%。

宋佩珊表示,未來希望可以發展出雙特異性抗體,能同時辨認CLEC5A以及TLR2受體,盼能消除感染登革病毒病人的不適症狀,並應用在登革病毒及其他病毒感染所引起的急性發炎。

登革熱小百科

傳播方式:登革熱在台灣主要由埃及斑蚊及白線斑蚊傳播,牠們的身體是黑色、腳上有白斑,喜歡棲息在室內容器或人為造成的積水處。叮咬高峰期約在每天日出後1-2小時及日落前2-3小時。

潛伏期:典型登革熱的潛伏期約為3至8天(最長可達14天)。病人發病前1天至發病後5天為「可感染期」,斑蚊這段時間叮咬感染者,血液中帶有的病毒經過增殖,這隻斑蚊就有終生傳染病毒能力。

發病症狀:典型登革熱症狀有突發性高燒(≧38℃),頭痛、後眼窩痛、肌肉痛、關節痛及出疹等;受體質影響,有些人染病症狀輕微,甚至不會出現症狀。

若先後感染不同型病毒,有更高機率導致較嚴重症狀;未及時就醫治療,死亡率可達20%以上。目前沒有特效藥可治療登革熱,所以患者一定要聽從醫囑多休息、多喝水,適時服用退燒藥,通常感染後兩週左右可自行痊癒。

預防方法:

在家中時》家中裝設紗窗紗門、睡覺時掛蚊帳。每週清洗家中花瓶和盛水容器至少一次,並記得刷洗內壁。倒放不用的花瓶、容器,清除不要的容器。巡檢家中陰暗處或地下室,並使用捕蚊燈。立即清除廢棄輪胎和戶外積水容器,或聯絡清潔隊協助清運。

在戶外時》宜穿著淡色長袖衣物,並在皮膚裸露處塗抹衛福部核可的防蚊藥劑。

(資料來源:疾管署)

*刊登於期刊《Nature Communications》的研究論文:Extracellular vesicles from CLEC2-activated platelets enhance dengue virus-induced lethality via CLEC5A/TLR2

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