大批民眾26日夜晚走上中國最大城市上海街頭舉行守夜活動，對日前在新疆首府烏魯木齊死於火災的遇難者表示哀悼，活動後來發展成大規模抗議行動。抗議人群面對現場戒備的數百警察憤怒地喊出了「不自由毋寧死」「習近平下台」和「共產黨下台」等口號。這是中國當局嚴厲推行「動態清零」的防疫政策近三年來，首次有民眾集體呼喊矛頭直指中共及其黨魁的政治口號。距離習近平上個月開始其第三個五年任期剛剛34天。
與此同時，中國其他一些城市和多所大學也發生了針對當局極端防疫措施的反抗行動和群體抗議事件。民主活動人士王丹指出，這次上海抗議者們把「共產黨下台」這樣的口號喊出來，非常具有像徵意義，期待看到經由這次事件，中國進入一個全面覺醒的新時代。
上海乌鲁木齐路 最新视频
— 李老师不是你老师 (@whyyoutouzhele) November 26, 2022
民众齐声高喊“共产党下台 习近平下台”
马路对面的警察并未阻止 pic.twitter.com/Vh40idZWWy
目擊者：警察逮捕十多名抗議者
星期天，一位目擊者在網絡留言說，他當時在上海烏魯木齊路現場一直停留到凌晨5點，是最後一批離開。該目擊者還表示，會把現場拍到的視頻發到朋友圈。他對美國之音表示， 「有大概十幾個人被抓了。」
27日上午，一些抗議人士在烏魯木齊路被抓的圖片在海外社交平台推特上流出。有視頻顯示，一批民眾到上海公安機關聚集，高喊「放人！放人！」
一名年輕男子高舉一束鮮花在烏魯木齊路現場表示悼念並發表演講。他鼓勵中國人要勇敢，不用怕。他問道：「我拿鮮花有罪嗎？」
稍後，該男子被一夥警察和便衣人員強行推上一輛警車。有眾多圍觀者迅速沖破警察包圍，湧上前營救了他。
上海烏魯木齊中路……人民高喊：不要獨裁要民主！不要領袖要選票！我們和新疆人在一起！我們也和伊朗婦女在一起！總加速師這下油門直接踩到底了！ pic.twitter.com/mNzSV4K4qY
— 班昭 (@banzhao6) November 27, 2022
反清零抗爭多地爆發
北京、重慶、天津、武漢、廣州、深圳等大中城市都發生了或正在發生針對極端防疫政策和限制居民自由的各種封控措施的反抗事件。北大、清華、南京傳媒學院等多所大學發生了學生抗議活動，其中有些抗議活動中響起《國際歌》和《義勇軍進行曲》。抗議者們一般都高喊「解封」，有些學生還喊出「受夠了」「不要獨裁要民主」「民主法治，表達自由」等敏感的政治口號。
此外，數十所大學學生在網上為烏魯木齊火災死難者舉行悼念活動。
11月24日晚，新疆烏魯木齊市吉祥苑社區高層一座住宅樓失火。次日，蓋樓一些出口和門戶被鐵絲拴住的視頻曝光。
官方宣傳把造成重大傷亡的原因說成是死難者逃生自救能力弱，而沒有提及當地已經封控100多天和有些門戶和出口被封的事實，激起了社會上的廣泛公憤。從而使堅持極端防疫不動搖的習近平政權和地方當局遭遇了空前壓力。
在此之前，蘋果公司代工企業鄭州富士康發生工潮和暴動，廣州海珠區發生多起衝卡和抗爭事件，烏魯木齊火災後，數千居民衝進了當地的黨政機關要求解封。
