被以「伊斯蘭之劍」命名的賽義夫，早早就露出政治鋒芒。2000年，年僅28歲的他曾介入菲律賓政府和分離主義組織「莫洛伊斯蘭解放陣線」（MILF）的和談。當時MILF綁架幾名西方人質，格達費政府長期支持MILF，因此派出賽義夫居中協調。賽義夫談判成功後，還促成菲國與MILF簽訂和平條款。
2006年，利比亞政府判處5名保加利亞籍護理師和一名巴勒斯坦醫師死刑，這群醫護人員曾在利比亞兒童醫院工作，在1998年被控故意在院內散播HIV病毒，426名孩童遭感染，52名病童死亡。引起國際社會關注後，賽義夫負起調查任務，他承認利比亞政府以酷刑逼供，也暗示是醫院本身衛生管理不當，最後利比亞法院改判六人無期徒刑，將他們送回保加利亞服刑，保國政府最後給予特赦。
賽義夫也曾為了1988年洛克比空難（Lockerbie plane bombing）、1989年法國聯航772號班機空難（UTA Flight 772）的受害者家屬爭取賠償。這兩起空難事件都是被利比亞恐怖份子攻擊而墜機，洛克比空難死亡人數高達270人，是美國九一一事件之前最嚴重的國際恐怖攻擊之一，利比亞因此遭聯合國制裁15年。在賽義夫主導下，2002年利比亞政府決議提供27億美元賠償。
儘管利比亞早在1978年就與台灣斷交。但2006年1月賽義夫訪問台灣，與時任總統陳水扁會談。同年5月10日陳水扁訪問利比亞，賽義夫也親自接機，後來利比亞給予中華民國公民免簽證待遇。
外型體面的賽義夫，擔任格達費政權面對西方的第一把交椅多年，在外人眼裡屬於改革派，比他父親更重視人權。良好形象卻在2011年時迅速幻滅。
2011年2月，利比亞受到「阿拉伯之春」影響，民眾上街舉行反政府抗議集會，遭政府軍強力鎮壓，反格達費勢力隨即在美英法等國協助下，武力推翻格達費政府。為期8個月的內戰中，賽義夫從改革者變成父親的最大支持者，率領政府軍攻打反對勢力，還頻頻上電視捍衛格達費政權：「我們不會屈服、不會放棄戰鬥。」
2014年，位於海牙的聯合國國際刑事法庭（ICC）曾發出引渡要求，將賽義夫送至海牙受審，ICC指控賽義夫與格達費、時任情報部門頭子的塞努西（Abdullah al-Senussi）殘酷鎮壓民眾，以「反人類罪」通緝他們。
國民代表大會一直未執行ICC的要求，也拒絕ICC參與審判的工作，2016年賽義夫的律師團也以「一事不再理」（double jeopady）原則，要求ICC撤銷指控。
法新社報導，格達費的八個孩子中，最小的三個兒子死於2011年內戰，長子穆罕默德（Muhammad）與唯一的女兒阿伊莎（Ayesha）先逃往阿爾及利亞，後來轉赴阿曼並申請政治庇護獲准；三子薩迪（Al-Saadi）被利比亞檢方指控謀殺一名足球員，2014年從尼日被引渡回國受審。
