藥本無罪?希特勒用來消滅猶太人的「滅種藥」,成今日治療女性子宮內膜異位的救星

2019-04-09 13:20

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Dienogest大名如今在全球醫界如雷貫耳,源起卻要追溯自二次世界大戰,德國納粹領袖希特勒對散居歐洲各地的1100多萬猶太人下達了「滅種」指令。圖為歐洲被害猶太人紀念碑。示意圖。(資料照,顏麟宇攝)

Dienogest大名如今在全球醫界如雷貫耳,源起卻要追溯自二次世界大戰,德國納粹領袖希特勒對散居歐洲各地的1100多萬猶太人下達了「滅種」指令。圖為歐洲被害猶太人紀念碑。示意圖。(資料照,顏麟宇攝)

國內女性荷爾蒙藥物使用人數翻倍是近3年的事,然而究竟何方神聖,竟有這麼大的影響力?原來,二次世界大戰時希特勒為消滅猶太人,贊助德國耶拿大學研製了一種名為Dienogest(成分名)的絕育藥;後來德軍戰敗,Dienogest也就此塵封。直到10多年前,科學家意外發現Dienogest對女性子宮內膜異位症及子宮肌腺症有極好的療效,才讓這個一度背負罵名的老藥有了全新的適應症,並相繼在各國上市,說來也算是贖罪了。

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中山醫學大學附設醫院副院長、台灣女性癌症協會理事長曾志仁表示,說起Dienogest的身世,不但曲折離奇,還頗教人感嘆。近年一種商品名為:「異位寧」(Visanne)的新藥在各國先後上市,且臨床運用普遍反映,其對治療反覆發作的女性子宮內膜異位症以及子宮肌腺症,皆效果卓著,且幾乎打趴所有適應症相仿的傳統口服藥。而「異位寧」的成分,就是Dienogest。

藥典未能記載的暗黑過去!它曾是滅絕猶太人的「戰爭絕育藥」

Dienogest大名如今在全球醫界如雷貫耳,源起卻要追溯自二次世界大戰,德國納粹領袖希特勒對散居歐洲各地的1100多萬猶太人下達了「滅種」指令。而為了貫徹希特勒的命令,德國耶拿大學(Jena Friedrich-Schiller University)研發出了後用於納粹集中營毒氣室毒殺猶太人的氰化物-齊克隆B(Zyklon B),以及對婦女有著近乎絕育效果的藥物-Dienogest,以期屠殺與絕育雙管齊下,幫助納粹完成滅絕猶太人的野心。

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Dienogest源起要追溯自二次世界大戰,德國納粹領袖希特勒對散居歐洲各地的1100多萬猶太人下達了「滅種」指令。(曾志仁提供)
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德國耶拿大學(Jena Friedrich-Schiller University)研發出了後用於納粹集中營毒氣室毒殺猶太人的氰化物-齊克隆B(Zyklon B),以及對婦女有著近乎絕育效果的藥物-Dienogest。(曾志仁提供)

值得一提的是,Dienogest研發團隊的靈魂人物之一龐德(Prof. Kurt Ponsold),二戰時期只是一個就讀耶拿大學的19歲大學生,在他日後出版的自傳中詳細描述,由於Dienogest當初的研發動機是違反人倫的戰爭絕育用藥,避人耳目猶恐不及,自然沒必要,也不可能堂而皇之地取得合法藥證。惟即使如此,正所謂凡走過必留下痕跡,就算藥典未能記載Dienogest這段過去,亦無法抹滅納粹對猶太人意圖趕盡殺絕的暗黑歷史。

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Dienogest研發團隊的靈魂人物之一龐德(Prof. Kurt Ponsold),二戰時期只是一個就讀耶拿大學的19歲大學生。(曾志仁提供)
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圖為當時研究團隊在實驗室繪製藥物合成的方法流程圖。(曾志仁提供)

塵封30多年、專利權轉兩手...拜耳藥廠意外從化學式窺見曙光

曾志仁表示,戰後Dienogest跟著塵封了30多年,惟德國耶拿大學對其化學方程式的研究與改進,並沒有停止,理由是它好歹可望成為一種效果奇佳女性避孕藥。1979年,德國一家小藥廠GanaPharm慧眼識英雄,因繪畫創作致富的藥廠老闆評估認為,只要調整用量及用法,Dienogest對有避孕需求的女性來說,還是有市場的,於是花錢買下它的專利權,並順利取得避孕藥的藥證。這也是Dienogest在現代藥典上,首度正式現跡的時間點。

GanaPharm後因經營不善宣布倒閉,由在德國女性避孕藥市占率第一的拜耳大藥廠買下並承接了Dienogest的專利權。時序進入21世紀,在婦科疾病的治療上,相較於激進的外科手術,保守的藥物治療逐漸被越來越多女性患者所選擇與接受;而就在醫界為反覆發作的頑固性子宮內膜異位症傷透腦筋時,拜耳研究團隊竟意外在Dienogest的化學程式中,窺見了一絲曙光。

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圖為Prof. Kurt Ponsold發表的論文。(曾志仁提供)

而在接下來一連串嚴謹的動物及人體試驗中也證明,Dienogest除了避孕之外,對女性子宮內膜異位症及子宮肌腺症,確實都有著卓越的治療效果;拜耳藥廠隨即也分別於2007年及2016年,為Dienogest取得了全新適應證的藥證,然後以不同的商品名為其重新定位與包裝,在各國上市。

避開德國先後在日本、南韓上市,登台後成健保用藥

新一輩的德國人對於納粹歷史有相當深刻的反省,對於和納粹相關的符號和事物都諱莫如深,為免引發爭議,中文商品名「異位寧」(Visanne)的Dienogest,刻意避開了在德國上市的計畫,10年前反在日本初試啼聲,5年前又在南韓上市,療效也都頗受當地醫師與患者的肯定。於是,2017年「異位寧」正式登台,並順利成為健保用藥,每人每月給付藥費約新台幣1324元。

2019040-異位寧(取自耕莘醫院網站)
2017年「異位寧」正式登台,並順利成為健保用藥,每人每月給付藥費約新台幣1324元。(資料照,取自耕莘醫院網站)

事實證明,藥本無罪,其最終衍生的結果是救人或是害人?全看用藥者的動機及用處而定。曾志仁說,Dienogest可用於女性避孕,之後在子宮內膜異位症及子宮肌腺症的治療上,更展現了絕佳的療效,其上市以來,許多國家的婦產科子宮、卵巢摘除手術都大幅減少;為此,不少婦科醫師甚至私下笑稱:Dienogest的全新用途雖堪稱女性患者福音,卻是不折不扣的「婦產科殺手」啊!

曾志仁補充說,根據他的臨床觀察,國內女性荷爾蒙藥物用藥人數在短時間內大幅增加,與「異位寧」迅速躍居為子宮內膜異位症一線用藥,有絕對直接的關係。據指出,針對女性內膜異位症的治療,「異位寧」每個療程多以1年為期,期間須每日於固定時間口服藥物一錠,極少數患者可能出現子宮內膜輕微點狀出血的副作用;另患者用藥期間不易,也不建議計畫懷孕。

20190404-女性荷爾蒙藥物可能有的副作用(風傳媒製表)
 

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